老年期癡呆是一種沒有意識改變，但獲得性全面皮質(zhì)功能下降，認知功能障礙的臨床綜合征。通常指由智能的異常惡化而影響認知功能如抽象思維、定向判斷和記憶力等多個方面。本文重點介紹老年期癡呆的臨床治療新進展。

    目前國際分類分為：
    ①老年性癡呆：主要指阿爾茨海默氏?。ˋD），有家族遺傳性和散發(fā)性兩種。
    ②血管性癡呆（VD）：有多種類型，如多發(fā)梗死性癡呆、多發(fā)腔隙性癡呆、賓斯旺格病、腦淀粉樣血管病變、腦低灌注狀態(tài)所致的癡呆以及出血性癡呆。
    ③混合性癡呆：指既有阿爾茨海默氏?。ˋD）又有血管性癡呆（VD）的混合癡呆或其他類型癡呆。

    1.阿爾茨海默氏?。ˋD）的藥物治療

    阿爾茨海默氏?。ˋD）是一種進行性、不可逆轉(zhuǎn)的大腦（特別是皮層和海馬）神經(jīng)元損失的神經(jīng)變性疾病，它以神經(jīng)炎性（老年性）淀粉樣蛋白斑塊（由細胞外的淀粉樣蛋白β前體蛋白沉積引起）的形成和微管相關(guān)tau蛋白形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)引起的突觸傳遞改變?yōu)樘卣?。目前，針對本病的治療隨著對已知神經(jīng)病理標志物的發(fā)展而前進，可有效治療阿爾茨海默氏?。ˋD）的藥物可分為兩類，乙酰膽堿酯酶抑制劑（cholinesterase inhibitors,ChEIs）（包括多奈哌齊，加蘭他敏，利斯的明和他克林）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑（美金剛）。遺憾的是，這些藥物雖然可以減輕癥狀，改善功能，但并不能阻止或逆轉(zhuǎn)疾病的進程。

    1.1 ChEIs

    阿爾茨海默氏病（AD）病理過程中出現(xiàn)了基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性下降，導(dǎo)致乙酰膽堿的運輸、合成、釋放、攝取減少，學習和記憶力衰退而出現(xiàn)了“膽堿能神經(jīng)損傷假說”.基于此，該類藥物通過減少突觸間隙處膽堿酯酶對突觸前神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的水解，增加了此處乙酰膽堿的含量，因此對該癥有一定療效。他克林（Tacrine），多奈哌齊（安理申，aricept），利斯的明，加蘭他敏是在臨床中研究最多的四種藥物。除他克林具有肝毒性外，其他三種藥物的效能是相似的，因此選擇較大程度依賴于預(yù)算，患者的耐受性及醫(yī)師的臨床經(jīng)驗。所有ChEIs都具有膽堿能的胃腸道副作用，尤其是在逐步增量期，如腹瀉、惡心、厭食、體重下降、肌肉痙攣和睡眠紊亂。

    1.1.1 他克林

    為非選擇性可逆性的ChEIs,是1993年FDA專門批準的用于治療早阿爾茨海默氏病（AD）的第1個藥物?？诜罂赏高^血腦屏障進入大腦，抑制膽堿酯酶活性。但由于其對外周膽堿能刺激和肝臟毒性，限制了它的應(yīng)用。

    1.1.2 多奈哌齊（安理申）

    為一可逆性的、選擇性抗膽堿酯酶藥，是1996年12月FDA批準的第2個用于治療阿爾茨海默氏?。ˋD）的藥物。與他克林相比，它有更好的選擇性和專屬性，此藥外周抗膽堿酯酶活性較小，半衰期長，服用方便且耐受性好，肝毒性較小，可改善輕度阿爾茨海默氏病（AD）的認知和日常生活綜合能力。

    1.1.3 利斯的明

    2006年被FDA批準使用。在許多國家該藥對于輕中度的阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的癥狀改善是有效的，最近該藥又被推薦用于治療與帕金林病相聯(lián)系的輕中度癡呆。該藥對于本病的效力與劑量呈正相關(guān)，口服劑量6mg/d~12mg/d,效力相應(yīng)會增大。此外，認知功能的改善需長達5年的服藥才可以在阿爾茨海默氏?。ˋD）患者中看到。

    1.1.4 加蘭他敏

    同樣是被FDA所批準用于治療輕中度阿爾茨海默氏病（AD）的用藥。隨機對照試驗顯示，在病情的早期階段，該藥物（劑量為16mg或24mg/d）可以減緩認知功能的下降趨勢。另外，有研究顯示該藥物對于認知功能的改善可以維持長達36個月。

    1.2 NMDA受體拮抗劑

    近年來，興奮性氨基酸尤其是谷氨酸（Glu）的興奮性神經(jīng)毒性作用越來越受到重視。NMDA受體為谷氨酸鹽受體亞型，而Glu已經(jīng)被認為足以影響高達70%總量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸電信號傳遞，從而對認知和學習等神經(jīng)功能起關(guān)鍵作用。但Glu鹽水平過高亦會產(chǎn)生興奮毒性，進而導(dǎo)致神經(jīng)元細胞死亡，后者正是包括阿爾茨海默氏?。ˋD）在內(nèi)神經(jīng)退行性疾病的主要病原學因素之一。美金剛胺是一種具有中度親合力的NMDA受體抗劑，能夠通過拮抗NMDA受體而阻斷過多谷氨酸鹽的釋放，從而改善患者的認知、行為、日?；顒雍团R床癥狀。由于其具有良好的耐受性和安全性而被FDA于2003年批準用于中重度阿爾茨海默氏?。ˋD）的治療。它是第一個在阿爾茨海默氏?。ˋD）和血管性癡呆（VD）方面有顯著療效的NMDA受體拮抗劑。美金剛最常見的副作用是頭暈，意識錯亂和幻覺也以較低頻率發(fā)生，該藥的使用或許增加了阿爾茨海默氏?。ˋD）患者激越和妄想的行為。該藥物的費用效益仍然存在著較大的爭議。

    1.3 抗β淀粉樣蛋白（Amyloidβ，Aβ）類療法

    Aβ的積累已經(jīng)被認為是形成阿爾茨海默氏?。ˋD）的最早期因素。清除淀粉樣蛋白的母體蛋白（amyloid precursor protein,APP）可以通過α分泌酶將其溶解為片段，或通過β分泌酶、γ分泌酶而產(chǎn)生長度為37~42的氨基酸片段。與阿爾茨海默氏?。ˋD）病理學聯(lián)系最緊密的是Aβ42,通過寡具體化后聚集形成斑塊。

    1.3.1 免疫療法

    有很多免疫方法可以減少Aβ的產(chǎn)生。主動免疫法需要可產(chǎn)生抗體的抗原的引入。被動免疫的優(yōu)點是他不依賴于患者產(chǎn)生足夠的免疫反應(yīng)。被動免疫是相對安全的，因為在灌注之后抗體往往在數(shù)小時內(nèi)迅速消除。被動免疫的另一種方式是選用已經(jīng)顯示包括Aβ抗體或很可能是Aβ的低聚物的混合抗體（例如靜脈滴注免疫球蛋白）。一項通過血漿置換裝置將輕到中度的阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的白蛋白與5%的人血白蛋白進行交換的Ⅱ期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該療法在認知功能方面有較好的改善。被動免疫也有著重大的風險。如腦膜炎，有助于防止Aβ斑塊形成的AN-1792試驗被停止。

    1.3.2 酶類調(diào)節(jié)劑

    如前所述，APP的代謝或許決定了斑塊形成的可能性。分泌酶β或γ抑制劑或是增強分泌酶α的活性均可以引起Aβ的減少從而減緩蛋白斑塊的形成。在臨床實驗中，最先進的方法或許是分泌酶γ抑制劑。在鼠和靈長類動物的實驗中未發(fā)現(xiàn)毒性后，F(xiàn)DA已批準了Ⅰ期臨床試驗。

    1.3.3 抗聚集因子

    阻止Aβ聚集的因子正在被評估。發(fā)展史最長的化合物是3-氨基丙基硅膠（3-APS），然而據(jù)報道美國的招募了1052名患者的3期臨床試驗是無結(jié)果的，在歐洲的3期臨床試驗也在結(jié)果公布前所停止。FDA認為在美國18個月的實驗研究中抗聚集因子的有效性論證已經(jīng)失敗。

    1.3.4 降低膽固醇因子

    早期的基礎(chǔ)及流行病學研究表明膽固醇水平的降低可以限制Aβ在體內(nèi)的形成，降低膽固醇水平已經(jīng)成為治療和預(yù)防阿爾茨海默氏病（AD）的方法之一。在一個受試對象為輕中度阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的單中心，隨機對照雙盲臨床試驗中，與對照組相比阿托伐他汀組在認知方面有所提高。然而，大型、多中心臨床試驗顯示阿托伐他汀或辛伐他汀對于阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的認知功能并無益處，結(jié)果與預(yù)防心血管疾病他汀類藥物的大型、多中心臨床試驗中所顯示的該類藥物對于伴隨有癡呆的患者認知狀況并不一致。

    1.3.5 羅格列酮

    主要是通過增加胰島素的敏感性來治療糖尿病的藥物。它是細胞核激素受體過氧化酶體激增劑激素藥，大量流行病學研究顯示2型糖尿病患者中阿爾茨海默氏?。ˋD）的風險增加?；A(chǔ)研究方面在Tg2576小鼠中通過飲食誘導(dǎo)胰島素抗藥性研究已經(jīng)顯示增加了γ分泌酶活性，減少胰島素降解酶活性，而胰島素降解酶可以引起Aβ40和Aβ42水平的升高，增加淀粉樣蛋白斑塊。羅格列酮療法已經(jīng)顯示可以改善阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的認知功能。

    1.3.6 姜黃素

    是姜黃根香料中一復(fù)合物，有研究顯示它可以減少老年性癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠的氧化損傷和淀粉樣斑塊的形成。一項針對輕、中度阿爾茨海默氏病（AD）患者，旨在觀察該藥物的安全性和耐受性的雙盲，安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究正在進行中。

    1.4 針對Tau蛋白的制劑

    由高度磷酸化的Tau蛋白組成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是阿爾茨海默氏?。ˋD）病理學的另一特征。研究表明這種改變是本病的最早特征。眾所周知，高度磷酸化的Tau蛋白干擾微管組織，這或許會破壞神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)。目前，針對Tau蛋白的措施并沒有施行與人類，但有這些效果的藥物正在動物體內(nèi)被評估。

    亞甲藍，是一種具有多種醫(yī)療用途的組織學染料。由于它干擾Tau蛋白的聚集，具有增強線粒體功能的能力，目前已被認為是治療阿爾茨海默氏?。ˋD）的手段之一。在一個321例輕中度阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的探索性安慰對照的臨床實驗中，與對照組相比，治療組患者24w時阿爾茨海默氏病（AD）評價量表-認知分量表（阿爾茨海默氏?。ˋD）AS-cog）得分并無明顯下降，在50w時81%患者該項得分下降〔23〕。然而在實驗中有一些方法學問題（由于在膠囊內(nèi)物之間相互關(guān)聯(lián)，100mg的劑量被認為是無效的，同時數(shù)據(jù)也同對照組相混合）。另一問題是在患者的鞏膜和尿液變成了藍色的情況下，如何保持該實驗的盲法。一個大型的Ⅲ期試驗正在計劃當中。

    1.5 抗炎因子

    鑒于阿爾茨海默氏?。ˋD）患者腦內(nèi)老年斑周圍有小膠質(zhì)細胞增生，為炎性免疫反應(yīng)的改變，因此本病的發(fā)病機制尚有“慢性炎癥學說”,應(yīng)用抗炎藥被認為是治療阿爾茨海默氏?。ˋD）的可能途徑。許多循證醫(yī)學證據(jù)已經(jīng)表明在阿爾茨海默氏?。ˋD）患者中應(yīng)用抗炎藥物，包括非類固醇類抗炎藥和皮質(zhì)類抗炎藥可以降低發(fā)展成為阿爾茨海默氏病（AD）的可能性。然而在羥氯喹、羅非昔布或萘普生、潑尼松的隨機對照臨床觀察中并沒有發(fā)現(xiàn)這些藥物對于治療阿爾茨海默氏?。ˋD）產(chǎn)生作用。

    1.6 維生素B族類藥物

    高水平的血漿的同型半胱氨酸已經(jīng)被認為是腦血管及心血管疾病的危險因素之一。一項對1092名受試者調(diào)查發(fā)現(xiàn)高半胱氨酸也是阿爾茨海默氏病（AD）的一個獨立危險因素，其水平大于14μg/L,患阿爾茨海默氏?。ˋD）的風險增加一倍。它通過促進Aβ的產(chǎn)生或產(chǎn)生毒性或通過血管而與阿爾茨海默氏病（AD）的病理過程發(fā)生作用。按照整體同型半胱氨酸水平，分別給予高低劑量的維生素干預(yù)，兩組的同型半胱氨酸水平均顯著下降，但Aβ的改變無顯著性差異，降低同型半胱氨酸水平并不會對Aβ和認知功能產(chǎn)生影響。

    1.7 雌激素

    雌激素可以改善阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的認知功能。然而，在輕中度阿爾茨海默氏?。ˋD）婦女的隨機臨床試驗中，普遍使用雌激素并不能改善患者的認知狀況或減緩認知下降過程。此外，一些研究者認為在絕經(jīng)后早期開始激素療法并不能改善情景記憶（阿爾茨海默氏?。ˋD）早期非常重要的癥狀），同時還增加了癡呆的風險。一些觀察證據(jù)顯示臨近絕經(jīng)的早年激素療法的使用或許可以降低老年期阿爾茨海默氏?。ˋD）的風險，這些觀察結(jié)果可能有系統(tǒng)差異。

    1.8 高級聚糖化終產(chǎn)物（RAG）抑制劑

    RAG的受體（RAGE）是一類分布于腦及血腦屏障的多種細胞表面表達的免疫球蛋白超基因。淀粉樣蛋白約束這些受體，這種約束或許是引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細胞死亡的機理之一。在動物研究中，該類受體抑制劑保護細胞以預(yù)防神經(jīng)元的壓力，斑塊的形成，炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時也對記憶功能有改善作用。目前，PF-04494700（過去稱為TTP488）作為口服的RAG抑制劑正在2期臨床試驗當中。

    2.血管性癡呆（VD）

    VD是由于急性或慢性腦血管病變引起的持續(xù)性腦功能障礙而產(chǎn)生的全面認知功能障礙，是以語言、記憶、視空間技能、情感、人格和計算力、抽象判斷力等認知功能受損的癡呆綜合征。它以血管或循環(huán)病理引起的腦血管疾病作為惟一或主要的癡呆原因。

    血管性癡呆（VD）的治療主要有兩個方面，一方面是預(yù)防，通過消除主要的危險因素來降低本病的發(fā)病率。一旦臨床確認患有血管性癡呆（VD），對其治療的目標主要是通過預(yù)防以減緩疾病的進程。一級預(yù)防是通過對公認的腦血管疾病的血管因素的治療，使高危人群〔老年人，高血壓、糖尿病、房顫、短暫腦缺血發(fā)作（TIA）、腦梗死、高同型半胱氨酸血癥、高膽固醇血癥和吸煙者〕患癡呆的風險降到最低。二級預(yù)防，其目標是腦梗死的治療和防止復(fù)發(fā)。其他的預(yù)防策略研究還包括：早期干預(yù)（在3h內(nèi)），使腦梗死患者通過溶栓藥物實現(xiàn)血管再灌注；對以前患有TIA或非出血性中風患者應(yīng)用抗血小板藥物；對于房顫病人應(yīng)用抗凝劑；重度頸動脈狹窄患者采取頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)；腦梗死后加強康復(fù)。另一方面是針對癥狀的治療。雖然針對血管性癡呆（VD）的治療研究一直在積極進行，但迄今為止，還沒有任何藥物被批準用于血管性癡呆（VD）的治療。

    2.1 NMDA受體拮抗劑

    由于NMDA受體興奮性毒素引起神經(jīng)細胞死亡被認為在局部缺血神經(jīng)細胞損傷是最重要的，這使NMDA受體拮抗劑美金剛成為一種前景光明的藥物。美金剛為新型的低到中度親和力、電壓依賴、非競爭性NMDA受體拮抗劑，其特殊的藥代學特點使其即能降低Glu的毒性又具有神經(jīng)保護作用，而且不致影響Glu受體在學習和記憶方面的生理作用，已分別于2002年和2003年被歐洲和美國批準為治療中重度阿爾茨海默氏?。ˋD）的藥物，但該藥物應(yīng)用于血管性癡呆（VD）的大量研究證實該藥對患者的簡易智能量表（MMSE）得分、功能水平和降低照料的依賴性幾方面均有有改善作用，有趣的是該藥對于小血管疾病患者的認知功能改善更為明顯。

    2.2 ChEIs

    對血管性癡呆（VD）患者尸解結(jié)果發(fā)現(xiàn)在若干大腦區(qū)域包括尾狀核，豆狀核，海馬和顳葉皮質(zhì)的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶的活動大為減少。因此有理由相信，該病與阿爾茨海默氏?。ˋD）有相似的發(fā)病途徑，提高膽堿能傳遞或許是治療血管性癡呆（VD）的方法之一。已被批準治療阿爾茨海默氏?。ˋD）的ChEIs（多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏）也被用于血管性癡呆（VD）的治療。

    2.2.1 利斯的明

    是第二代ChEIs,對于膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都有抑制作用，應(yīng)用于血管性癡呆（VD）的研究不是很充足但得出了一些有意義的結(jié)論。一項對16名血管性癡呆（VD）患者的研究顯示該藥對患者的執(zhí)行功能和行為改善有效，這需要有更多的研究來證實該藥物對血管性癡呆（VD）的治療效果。

    2.2.2 多奈哌齊

    有效性和安全性已在2003年Black等人所做的兩項隨機、安慰對照的大型研究所顯示，并且被最近的循證醫(yī)學所證實。在一項1219名血管性癡呆（VD）患者應(yīng)用該藥物的29w臨床觀察中，患者被隨機分為3組：安慰劑組，5mg/d組和10mg/d組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組在認知功能，整體功能和日常生活能力方面均較安慰組有顯著性改善，同時副作用也是明顯的。5mg/d和10mg/d均有效的，但10mg/d意義更大。由于許多患者患有其他疾病，因此在患者中排除多奈哌齊和治療這些疾病的藥物相互作用是不可能的。

    2.2.3 加蘭他敏

    是可以調(diào)節(jié)煙堿受體的ChEIs,它對于阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的有效性已經(jīng)得到了論證。兩項包括血管性癡呆（VD）患者的大型研究已經(jīng)完成。一項研究的對象為阿爾茨海默氏?。ˋD）和血管性癡呆（VD）患者，對于血管性癡呆（VD）亞組的分析顯示，與安慰組相比該藥物在認知功能改善方面并沒有統(tǒng)計學差異。對所有患者（包括阿爾茨海默氏?。ˋD），血管性癡呆（VD）患者）的分析顯示治療組患者治療前后的認知功能、臨床映像變化、神經(jīng)精神方面和癡呆評估方面均有顯著改善。同時也有相當數(shù)量的膽堿能類藥物的副作用發(fā)生。另一項長達16w包括血管性癡呆（VD）患者的786名受試者的研究顯示在日常生活能力（阿爾茨海默氏?。ˋD）L）、臨床映像變化和神經(jīng)精神方面治療前后無明顯差異，但在執(zhí)行能力方面改善明顯。這一改變也在另一小型、雙盲臨床試驗中得到了證實。

    2.3 降血壓的治療

    通過降低血壓來減少血管性癡呆（VD）的危險因素從而使血管性癡呆（VD）的發(fā)病率下降仍然存在疑問。在2006年McGuinness等所做的3項隨機、安慰對照的研究中，受試者為12000名有高血壓但無認知損害的患者，觀察是否降低血壓可以減少血管性癡呆的發(fā)病率。然而并無證據(jù)顯示降血壓可以阻礙認知損傷（包括血管性癡呆）的發(fā)展。雖然令人信服，但在實驗中存在著不完善的方面，如往往過高設(shè)定對照組患者的血壓允許值而讓患者接受降壓治療。

    2.4 雙氫麥角堿

    能抑制ATP酶和腺苷酸環(huán)化酶的活性，減少ATP的分解從而改善了葡萄糖的利用，使神經(jīng)元的能量增加，電位活性和微循環(huán)改善；同時能直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺和5-羥色胺受體，增強突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)和突觸后受體的刺激作用，改善神經(jīng)傳遞功能，并能阻斷α-受體，緩解血管痙攣，降低血管阻力從而增加腦組織的血流供應(yīng)和對氧的利用。該藥物自1949年應(yīng)用于臨床。目前它正被用于治療癡呆或“與年齡相關(guān)的認知癥狀”.該藥物已經(jīng)美國食品及藥物管理局（FDA）批準治療心智方面下降。11項氫麥角堿的臨床試驗（診斷包括阿爾茨海默氏?。ˋD），血管性癡呆（VD），大腦缺血性中風等的200名患者）的循證醫(yī)學結(jié)果顯示，隨著劑量的增加該藥物對整體功能有顯著性改善效果。但是較好的療效所需的劑量要比FDA所推薦的高。僅觀察血管性癡呆（VD）的臨床試驗是非常少的，并且由于缺乏相應(yīng)的評估量表在結(jié)果分析方面是有限的?；诖?，需要更多的對血管性癡呆（VD）患者應(yīng)用高劑量氫麥角堿的臨床研究以確定該基物的潛在臨床效果。

    2.5 尼麥角林(nicergoline)

    為半合成的麥角生物堿，主要成分為麥角煙酸醋。具有較強的α受體阻斷作用和擴張血管的作用，能加強腦部新陳代謝和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)化作用，具有抑制血小板聚集和抗血栓作用。對一混合診斷的臨床試驗綜合分析結(jié)果顯示，持續(xù)期為3~12月的尼麥角林治療對261名血管性癡呆（VD）患者的MMSE得分有顯著性改善。從循證醫(yī)學結(jié)果綜合來看，尼麥角林可能對血管性癡呆有效，但在進一步的研究中應(yīng)使用現(xiàn)代診斷標準來證實這一結(jié)論。常見的不良反應(yīng)為耳鳴、頭暈、頭痛、面部潮紅、低熱、胃腸不適、低血壓、嗜睡、失眠及血尿酸濃度升高等癥狀。

    2.6 神經(jīng)元保護劑

    2.6.1 尼莫地平

    為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的抗高血壓藥。過度開放的鈣離子通道可伴隨引起的細胞膜去極化的NMDA受體，產(chǎn)生由大量鈣所介導(dǎo)的毒性。因此，通過尼莫地平封鎖這些通道，至少在理論上，可以減少缺血性神經(jīng)細胞死亡。同時，該類抗高血壓藥通過降低重要危險因素可進一步減輕血管性癡呆（VD）的神經(jīng)細胞損傷。通過Lopez-Arrieta和Birks所做的尼莫地平的4個臨床試驗的循證醫(yī)學結(jié)果顯示在12w時，老年臨床評定量表、認知功能、整體功能方面有顯著性改善；而在24w時，認知功能、整體功能、阿爾茨海默氏?。ˋD）L、疾病嚴重度評分（CGI）方面改善無統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明鈣通道在血管性癡呆（VD）的發(fā)病中作用有限，如果有的話，鈣離子通道拮抗劑尼莫地平在其治療中意義不大。

    2.6.2 丙戊茶堿

    它能抑制神經(jīng)元腺苷重攝取，抑制cAMP分解酶，還可能通過抑制過度活躍的小膠質(zhì)細胞和降低氧自由基水平而具有神經(jīng)保護作用。在歐洲和加拿大的一些雙盲，安慰對照，隨機的臨床試驗顯示在癥狀、認知功能、總體映像方面有顯著性改善。

    2.7 膽堿胞二磷（CDP）

    這一復(fù)合物被歐洲國家普遍使用來治療基礎(chǔ)為血管型因素的認知損傷。在局部缺血的情況下，認為膽堿CDP可以阻斷細胞膜分解，阻止花生四烯酸的毒性和這一過程其他有害物質(zhì)的釋放。對膽堿CDP在不同的受試者中做了大量的研究，然而它們之間的受試者選擇標準，地理因素和結(jié)論指標方面差異很大。有價值的綜合分析數(shù)據(jù)顯示，膽堿CDP的使用在記憶，行為和整體功能方面引起了小的但有統(tǒng)計學意義的改善。顯然，需要采用統(tǒng)一的入選標準，公認的診斷標準和結(jié)論性指標來進一步研究膽堿CDP的好處。

    2.8 葉酸

    是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起重要作用的維生素。葉酸同高水平的同型半胱氨酸間有著必然的聯(lián)系，而高水平的同型半胱氨酸往往與一系列精神疾病，包括抑郁和癡呆相聯(lián)系，并且人們對葉酸在老年人中改善認知方面的作用越來越關(guān)注。循證醫(yī)學數(shù)據(jù)庫對4項雙盲對照臨床試驗進行綜合分析，受試者包括了認知正常的健康人，輕中度的認知下降者和癡呆患者，試驗期為短期（35d~3個月），結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)認知改善，也沒有發(fā)現(xiàn)特殊的認知下降的亞群。因此，長期對疾病狀態(tài)如血管性癡呆（VD）的進一步研究或許可以幫助顯示葉酸對于血管性癡呆（VD）患者的益處。

    3.非藥物療法

    研究人員已經(jīng)評估了一些用于改善老年人認知功能的非藥物方法。近年來已經(jīng)有一些關(guān)于身體鍛煉和認知訓練的隨機試驗報道。在一項干預(yù)措施為身體鍛煉的6個月的隨機試驗中，受試者為170名50歲以上的主觀記憶障礙患者。受試者均能夠進行每周三次，每次50min的適度活動（通常是走路或其他有氧運動），經(jīng)過18個月的隨訪期，結(jié)果顯示治療前后受試者的認知評測方面得到適度的改善。另一項隨機研究觀察了認知訓練的長期效果，調(diào)查對象為2832名居住期超過5年的老年居民。它們在記憶力，推理能力或處理速度方面進行了訓練。雖然這項試驗并沒有觀察到老年癡呆癥發(fā)病率的變化，也沒有觀察到個人有更大癡呆風險，但接受推理訓練的患者在5年后工具使用情況方面的困難大為減少，另外，經(jīng)過5年的鍛煉，結(jié)果顯示這些鍛煉在改善特殊的認知領(lǐng)域方面是成功的。另一項研究觀察了不同的認知訓練項目，參與者為487名認知完整的社區(qū)老年居民。參加者隨機接受一個8w,每周一次的計算機化認知訓練項目，這些干預(yù)措施改善了認知方面的得分，但并沒有進行功能評定。認知干預(yù)的這些試驗均表明，盡管沒有進行功能結(jié)果和癡呆風險的評估，但認知訓練在老年人中是可能的，同時也是有效的。

    4.討論

    阿爾茨海默氏?。ˋD）與血管性癡呆（VD）患者在認知損傷的臨床癥狀、發(fā)病機制和危險因素方面顯示了協(xié)同的作用，治療二者的藥物存在交叉。
    ①流行病學研究顯示所報道的所有阿爾茨海默氏?。ˋD）危險因素實際上都有腦灌注減少的血管性的成分；
    ②阿爾茨海默氏病（AD）與血管性癡呆（VD）間危險因素互聯(lián)系；
    ③用于減輕阿爾茨海默氏?。ˋD）的癥狀或減緩其進程的大部分藥物療法可以達到改善腦灌注的目的；
    ④應(yīng)用神經(jīng)影像技術(shù)來觀察局部腦灌注不足可以檢出阿爾茨海默氏?。ˋD）臨床前期患者；
    ⑤阿爾茨海默氏?。ˋD）患者的認知和神經(jīng)變性改變之前已出現(xiàn)了局部微血管異常；
    ⑥在臨床癥狀方面阿爾茨海默氏?。ˋD）和血管性癡呆（VD）患者認知癥狀普遍交叉；
    ⑦在大部分阿爾茨海默氏?。ˋD）、血管性癡呆（VD）患者中出現(xiàn)了相似的腦血管病損；
    ⑧在阿爾茨海默氏病（AD）患者中代謝減退、認知下降和神經(jīng)退行性改變之前出現(xiàn)腦灌注不足；
    ⑨阿爾茨海默氏病（AD）的發(fā)病機制的復(fù)雜性，很可能是由于各種各樣的血管性危險因素或血管性疾病的出現(xiàn)。這一現(xiàn)象為在今后癡呆的有效治療提供新思路。