一、引言

肌層浸潤性膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC）是一種具有高度惡性的尿路腫瘤，其臨床治療策略仍然面臨挑戰(zhàn)。新輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）作為MIBC的標準治療方案之一，目的是在手術前通過系統(tǒng)性藥物治療減少腫瘤負荷，提高根治性手術的成功率。然而，近期研究表明，不同的分子亞型在NAC的反應和生存率上展現(xiàn)出顯著差異，這一發(fā)現(xiàn)為個性化治療提供了新的思路和可能性。

二、亞型的相似性

近年來，隨著分子生物學技術的發(fā)展，膀胱癌的分子亞型分類逐漸成為研究的熱點。研究顯示，不同的分型方法在識別和分類膀胱癌亞型方面具有高度的一致性。例如，claudin-low亞型腫瘤往往表現(xiàn)出高水平的上皮間質轉化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）以及免疫浸潤相關基因的高表達，這與“基底層（basal）”亞型非常相似。在美國國立癌癥研究所（TCGA）發(fā)布的數(shù)據(jù)集中，IV類簇的特征與claudin-low亞型高度重合，顯示出EMT、趨化因子信號傳導及免疫浸潤等相關特征的富集（圖1）[1]。

此外，II類簇代表了一類富含免疫浸潤的“腔隙（luminal）”腫瘤，顯示出與I類簇相比在炎癥反應和趨化因子信號傳導方面的明顯富集。這些發(fā)現(xiàn)說明，不同的技術方法在生物學功能和基因表達水平上能夠達到一致的分類標準，為理解MIBC的異質性提供了重要基礎。

圖1

三、不同亞型對NAC的反應差異

研究已表明，不同亞型患者對NAC的反應和生存率存在顯著差異。尤其是在接受NAC治療的患者中，claudin-low、p53-like及II類簇患者往往更容易出現(xiàn)膀胱外擴展的殘余腫瘤。然而，在最終的病理分析中，沒有任何一個亞型與NAC的主要反應（ypT < 2N0）有明確相關性。

在生存期方面，分析顯示NAC治療的患者與未接受NAC治療的患者之間存在顯著的差異。具體而言，未接受NAC的basal亞型患者其預后相較更差，而luminal亞型患者的預后則相對較好。研究進一步指出，II類簇的患者存活期明顯短于I類簇患者，且claudin-low腫瘤患者的預后也顯得較差。因此，對不同亞型的深刻理解將有助于制定更加個性化和有效的治療策略（圖2）[1]。

四、單樣本分類器的開發(fā)與應用

為提高對膀胱癌亞型的臨床應用精確性，研究人員研發(fā)了一種單樣本基因分型分類器（Gene Subtype Classifier, GSC），此工具能夠對claudin-low、basal、luminal-infiltrated和luminal四種亞型進行預測。與傳統(tǒng)方法相比，GSC在將個體患者分配到特定亞型時表現(xiàn)出更高的準確性。在發(fā)現(xiàn)隊列中的交叉驗證表明，GSC對四種亞型的分配準確率高達83%，而在驗證隊列中達到73%，相較于無信息率的39%顯著提高（圖3）[1]。

通過這種分型工具，醫(yī)生能夠更精準地識別患者的分子特征，從而制定更為個性化的治療方案，為患者提供最有利的治療選擇。

圖3

五、臨床終點的預測

在對NAC的數(shù)據(jù)集中，GSC亞型的臨床意義得到了進一步驗證。發(fā)現(xiàn)，未接受NAC治療的GSC basal亞型患者的3年總體生存率為49.2%，而接受NAC治療的患者生存率則顯著提高至77.8%。此外，多變量分析還顯示，未接受NAC治療的GSC basal亞型患者其總體生存（OS）風險明顯增加；相反，在接受NAC治療后，GSC basal亞型與luminal亞型之間的生存差異不再顯著，這也提示NAC對某些亞型可能具有更顯著的生存獲益（圖4）[1]。

圖4

六、結論

上述研究結果強調了膀胱癌分子亞型在預測患者對NAC反應以及生存率方面的重要性。通過識別不同亞型的特點，臨床醫(yī)師能夠更有效地制定個性化的治療方案，尤其是basal亞型患者可能從NAC中獲得最大的生存獲益，而claudin-low亞型患者則顯示出無論是否接受NAC治療均有較差的預后，亟需探索新的治療方法。此外，單樣本分類器（GSC）的開發(fā)為個性化治療提供了新的工具，然而這些發(fā)現(xiàn)仍需在更大的前瞻性隊列中進一步驗證。通過更精準的分型，醫(yī)生們可以在臨床實踐中提高患者的生存率和生活質量，推進膀胱癌的治療進程。

參考文獻：

[1] Seiler R, et al. Impact of Molecular Subtypes in Muscle-invasive Bladder Cancer on Predicting Response and Survival after Neoadjuvant Chemotherapy. Eur Urol (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2017.03.030