IgA腎病是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，發(fā)病前常有上呼吸道感染，腎臟病理表現(xiàn)多樣化，常為腎小球系膜增生和/或局灶階段性硬化，免疫熒光可見(jiàn)系膜區(qū)和/或毛細(xì)血管壁有IgA沉積。臨床主要表現(xiàn)為血尿和蛋白尿。

    我國(guó)IgA腎病的發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的40%～50%。在確診后5～25年內(nèi)有15%～40%的患者發(fā)展為終末期腎臟疾病（ESRD）。如何提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，爭(zhēng)取早期診斷和早期治療，具有重要的意義。

    目前大量研究顯示多種炎癥因子，細(xì)胞因子及免疫活性物質(zhì)參與了IgA腎病病理?yè)p傷過(guò)程，腎臟組織和尿液中相關(guān)組織標(biāo)記物的表達(dá)及變化可能能夠反應(yīng)局部腎小球或腎臟浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞的變化，在評(píng)估IgA腎疾病病活動(dòng)性，檢測(cè)疾病進(jìn)展程度及評(píng)價(jià)療效，評(píng)估預(yù)后等方面有重要意義。本文對(duì)能反應(yīng)IgAN病情變化和預(yù)后，需要治療干預(yù)的組織標(biāo)志物的研究進(jìn)展及其臨床價(jià)值作一簡(jiǎn)單介紹。

    1、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）與IV型膠原：在IgA腎病的腎小管間質(zhì)區(qū)，α-SMA隨著間質(zhì)病變的加重而增加。III級(jí)以上的IgA腎病，不僅膠原I、III的表達(dá)明顯增加，原本局限于腎小管基底膜而腎間質(zhì)無(wú)表達(dá)的IV型膠原也會(huì)出現(xiàn)在增寬的腎間質(zhì)區(qū)。上述膠原與α-SMA的表達(dá)呈正相關(guān)，因此α-SMA在腎間質(zhì)纖維化中起重要作用。在IgA腎病中，間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)α-SMA，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，致使ECM合成增多，最終導(dǎo)致腎臟纖維化。

    2、成纖維細(xì)胞特異性蛋白1（FSP1）：近年研究證實(shí)，F(xiàn)SP1+細(xì)胞數(shù)是預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性的最強(qiáng)而且最重要的因子。IgA腎病診斷時(shí)如果每高倍視野FSP1+細(xì)胞數(shù)＞32.6%，則很可能發(fā)生激素抵抗。因此，F(xiàn)SP1+細(xì)胞數(shù)可作為IgA腎病糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子。

    3、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）：Lee氏Ⅲ級(jí)IgAN患者的尿NGAL水平和NGAL/肌酐比值明顯升高，與尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平相比，NGAL升高更加顯著，在NAG幾乎無(wú)任何變化的Lee氏Ⅱ級(jí)患者中也能檢測(cè)到NGAL升高，提示尿NGAL較NAG更靈敏，是反應(yīng)IgAN腎小管間質(zhì)損傷的早期生物標(biāo)志物。

    4、尿單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1: IgA腎病患者尿MCP-1水平增高。尤其腎間質(zhì)重度損害的患者中增高尤其明顯。尿液MCP-1的檢測(cè)可作為輔助評(píng)估IgA腎病腎損傷尤其是腎間質(zhì)損傷程度及疾病預(yù)后的重要標(biāo)記物。

    5、NKG7+（GMP-17+）/CD8+淋巴細(xì)胞：檢測(cè)腎小管上皮NKG7+（GMP-17+）/CD8+淋巴細(xì)胞有助于判斷早期IgA腎病的預(yù)后，尋找NKG7+（GMP-17+）/CD8+淋巴細(xì)胞的抑制劑將來(lái)可能成為IgA腎病的治療靶點(diǎn)。

    6、尿足細(xì)胞：足細(xì)胞損傷能引起系膜細(xì)胞增殖和系膜基質(zhì)擴(kuò)展，IgAN活動(dòng)期患者尿中可檢出不同數(shù)量的足細(xì)胞。尿足細(xì)胞陽(yáng)性的IgAN患者的病程多呈進(jìn)展性，IgA腎病患者足細(xì)胞損傷與腎小球硬化及血清肌酐顯著相關(guān)。

    7、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）：PDGF-BB是腎小管間質(zhì)病變中重要的致纖維化因子，能促使細(xì)胞外基質(zhì)積聚和抑制基質(zhì)降解，最終導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化和腎功能惡化。因此，PDGF-BB的拮抗劑及其受體酪氨酸蛋白激酶抑制劑的應(yīng)用將會(huì)給腎間質(zhì)纖維化治療找到新的治療方法。

    8、sIgA: IgA腎病患者中尿液中sIgA顯著增加，并且與病理?yè)p害嚴(yán)重程度相關(guān)。sIgA在IgA腎病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。尿中sIgA水平的檢測(cè)可作為一種非侵入性的手段用于監(jiān)控該疾病發(fā)生與進(jìn)展。

    9、TGF-β1: IgAN患者血和尿TGF-β水平均隨病理分級(jí)加重呈遞增趨勢(shì)，且尿TGF-β/尿水平與病理分級(jí)程度及腎功能損傷程度呈正相關(guān)性，可能與TGF-β促進(jìn)細(xì)胞增殖、ECM過(guò)度沉積和腎臟纖維化有關(guān)。

    10、IL-6: IgAN患者尿IL-6排泄增加，并與腎小球多項(xiàng)慢性病理改變相關(guān)，提示尿IL-6檢測(cè)可以作為IgAN腎小球損傷向慢性化進(jìn)展的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)傷性、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。同時(shí)尿液IL-6水平可以反應(yīng)小管間質(zhì)損傷，尤其是近端小管，并與其功能關(guān)系密切。

    11、尿調(diào)蛋白：尿調(diào)蛋白肽段表達(dá)的峰度差異用于鑒別IgAN與健康對(duì)照組時(shí)ROC曲線下面積為0.998；在鑒別IgAN與疾病對(duì)照組時(shí)ROC曲線下面積為0.815。其特殊的強(qiáng)度范圍可作為診斷IgAN一個(gè)可參考的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)。

    12、尿液補(bǔ)體因子H: IgA腎病患者中尿液排泄補(bǔ)體因子H顯著增加，同時(shí)提示腎臟組織中H因子也存在沉積，且與疾病嚴(yán)重性相關(guān)，可作為評(píng)估IgA腎病患者腎損傷程度的一個(gè)組織標(biāo)記物，尤其對(duì)于隨訪患者。

    13、腎損傷因子1（KIM-1）：IgAN患者尿液KIM-1的水平明顯高于正常人和非IgAN患者，并且與血清肌酐與蛋白尿水平呈正相關(guān)，與肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)。KIM-1水平越高者腎小管間質(zhì)損傷越嚴(yán)重。

    其他可輔助評(píng)估IgAN腎損傷以用于治療干預(yù)疾病發(fā)展的組織標(biāo)記物還包括轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（CD17）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-8、IL-10、尿自然殺傷（NK）細(xì)胞、血清IgA/C3的比值、尿表皮生長(zhǎng)因子（EGF）等。近年來(lái)通過(guò)研究表明：尿液蛋白和多肽類(lèi)物質(zhì)分析有助于了解不同腎臟疾病的特征與進(jìn)展。通過(guò)各種先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行尿液蛋白質(zhì)組學(xué)分析檢測(cè)發(fā)現(xiàn)特異性組織標(biāo)記物對(duì)于疾病的早期治療干預(yù)有重要意義。

    雖然目前的研究已經(jīng)找出許多IgAN組織標(biāo)記物，但這些標(biāo)記物作為單獨(dú)的診斷工具仍不具備良好的敏感性和特異性。因此尋找更多具備良好敏感性、特異性，且檢測(cè)方法簡(jiǎn)單的組織標(biāo)記物，以用于IgAN的早期治療干預(yù)將是以后研究的重點(diǎn)。