臨床使用青霉素半個多世紀的實踐證明，它是一種高效低毒抗生素。目前仍被廣泛應用于臨床，為各科醫(yī)生所熟悉。但近年來的藥動學、藥效學的研究及許多臨床資料的分析表明，青霉素的不合理的使用相當普遍。現(xiàn)探討青霉素的臨床不合理應用如下。

    1.提前加藥或加入大量液體中緩慢靜滴

    青霉素水溶液很不穩(wěn)定，易受pH、溫度和時間等因素的影響。其水溶液在室溫下經(jīng)12小時后，抗菌效價可喪失大半，而且放置時間越長，青霉醛酸、青霉噻唑酸等致敏降解物產(chǎn)生越多，過敏反應相應增加；另一方面，隨著藥物治療學的發(fā)展，劑量與效應的關系已被血藥濃度與效應關系這個新概念所取代，只有血藥濃度才與藥物的效應發(fā)生關系。也就是說，只有當感染部位的藥物達到有效濃度時才產(chǎn)生治療效應。如果把治療劑量放入大量液體中靜滴，不易達到有效血藥濃度。因此，宜將每次劑量加入100～200毫升生理鹽水中于0.5～1小時內(nèi)滴完，并現(xiàn)配現(xiàn)用。

    2.和慶大霉素配伍靜脈滴注

    青霉素為一有機酸，屬陰離子型藥物?？膳c堿或陽離子型藥物結(jié)合成鹽。慶大霉素為有機堿，屬陽離子型藥物。兩藥配伍聯(lián)合應用可因結(jié)合成鹽而降低效價。另外，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)也可與慶大霉素的氨基酸發(fā)生交聯(lián)，生成無治療性的氨基酰胺化合物，使慶大霉素滅活。故兩藥不宜配伍靜脈滴注。必要時可采用青霉素靜滴，慶大霉素肌注的間隔給藥方法。

    3.和細胞色素C配伍靜脈滴注

    細胞色素C為含鐵鹽基性結(jié)合蛋白質(zhì)，在細胞呼吸過程中起著重要的作用，微量的鐵可以催化青霉素的分解，使其降效。

    4.溶于葡萄糖注射液（簡稱糖液）中靜滴

    青霉素水溶液最適pH為5.0～7.0，當pH低于4.0或高于8.0時，可被H+或OH-催化而加速分解，殺菌效價降低。5%～10%的糖液偏酸，將本品溶于其后pH為4.2，2小時后青霉素含量為67.2%，6小時后僅為41.38%。如將青霉素加入生理鹽水后pH為5.0，4小時降低效價僅1%。臨床使用時以溶于生理鹽水中靜滴為宜。

    5.常規(guī)使用治療感冒等病毒感染性疾病

    青霉素本身并無抗病毒作用。而傷風、感冒多系病毒性感染。如常規(guī)應用不僅造成浪費，增加藥物不良反應，而且可造成細菌生態(tài)平衡失調(diào)和導致耐藥菌的產(chǎn)生，違背高效、安全、經(jīng)濟的用藥原則。只有當確認伴發(fā)細菌感染性征象時，才應考慮使用。

    6.和大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素等抑菌性抗菌藥聯(lián)合使用

    抑菌性抗菌藥通過抑制細菌蛋白合成等環(huán)節(jié)，使其處于靜止狀態(tài)；青霉素是細菌繁殖期速效殺菌劑，對靜止期細菌作用不大，二者聯(lián)合使用療效明顯降低。同類中其它聯(lián)合諸如與四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素、磺胺等合用都應避免。只有在治療流行性腦脊髓膜炎，病情危重時，采用磺胺嘧啶和青霉素聯(lián)用呈協(xié)同作用。

    7.全日劑量一次靜脈滴入

    青霉素屬細菌繁殖期殺菌性抗生素，只有在細菌分裂后期細胞壁形成的短時間內(nèi)有效。青霉素血漿半衰期僅為0.5～0.6小時，如果全日劑量一次給予，雖然短時間內(nèi)血藥濃度較高，但療效持續(xù)時間短，給藥4小時后即測不到血藥濃度。其殺菌后效應（PAE）也只有8～12小時，體內(nèi)致病菌在很長一段時間內(nèi)不受藥物影響而繼續(xù)繁殖。且本藥對繁殖出的新一代細菌作用明顯下降。顯然，每日只給一次峰值沖擊是不合理的。因此，宜將每日劑量分2～4次間歇給藥，造成一日內(nèi)多次峰值沖擊，充分發(fā)揮本藥繁殖期殺菌的優(yōu)勢，才能獲得最佳療效。

    8.靜脈推注給藥

    靜脈推注青霉素可引起青霉素腦病甚至導致病人死亡。青霉素對中樞神經(jīng)的毒性與劑量成正相關，當腦脊液中藥物濃度達8～12單位/毫升以上時可致病人驚厥、抽搐、神經(jīng)錯亂以致昏迷等，稱為青霉素腦病。其發(fā)生原因是當靜脈推注給藥時，短時間內(nèi)血藥濃度大大增加，從而進入腦組織中的濃度也相應增高，造成蓄積中毒；由于神經(jīng)系統(tǒng)感染病人血腦屏障通透性增加，新生兒及嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不全，老年人臟器功能衰退，更易引起中毒，應給予高度重視。雖然目前對靜脈推注青霉素還存有意見分歧，但筆者認為以避免采用為宜。

    9.盲目增大劑量

    近年來青霉素用量呈逐年加大趨勢，但療效并未能相應增加。相反，因大劑量使用對中樞神經(jīng)產(chǎn)生的毒性反應，卻日漸增多。青霉素的量效關系并不呈線性關系，青霉素對其敏感菌的最低抑菌濃度與最低殺菌濃度均有一定范圍。血藥濃度以其最低抑菌濃度（0.1mg/ml）的5～10倍為最好，高于此濃度其殺菌力也不再增加。同時青霉素劑量與作用時間也非倍增關系，即劑量加倍也不能使作用時間成倍增長。所以，盲目地加大劑量以圖增加療效和達到延長作用時間的做法也是不合理的。臨床使用時以250萬～500萬單位/次為宜。