2006 年, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì), 衛(wèi)計(jì)委全國(guó)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)、衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心和中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志&編輯委員會(huì)共同制訂了《冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭時(shí)心臟標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用建議》 : cTn是目前診斷心肌損傷、壞死時(shí)特異度最強(qiáng)和敏感度較高的標(biāo)志物, 在ACS 的危險(xiǎn)分層中也有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，成為檢出心肌受損的金標(biāo)準(zhǔn)。

    其缺點(diǎn)是持續(xù)升高期間，如果患者出現(xiàn)新的胸痛，對(duì)判斷是否出現(xiàn)新梗塞意義不大。

    三、正在探索中的其他標(biāo)記物檢測(cè)

    1、白細(xì)胞介素-1 受體拮抗劑( IL-1Ra)

    IL-1Ra 是IL-1 家族中唯一的內(nèi)源性拮抗劑, 它可與IL-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-1 受體而有效地拮抗IL-1 所引起的炎性反應(yīng), 其血清水平與炎癥程度有著良好的相關(guān)性, 是早期的炎癥性細(xì)胞因子, 因而與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其血清濃度在ST 段抬高的AMI 早期升高, 特別是有前驅(qū)癥狀的心肌梗死, 并且它的升高先于壞死指標(biāo)和CRP。

    但其他炎癥反應(yīng)和組織壞死時(shí), IL-1Ra 也會(huì)升高, 所以特異性不高。

    2、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)

    在心肌梗死患者中, 血漿HGF水平的升高可能是由于心血管系統(tǒng)損傷后所引起的反應(yīng)性分泌增加, 從而對(duì)損傷進(jìn)行修復(fù)。HGF 可誘導(dǎo)血管生成或恢復(fù)損傷血管功能, 從而保持冠脈血流, 減少梗死面積, 并可抗纖維化, 調(diào)整修復(fù)過(guò)程, 減少瘢痕形成, 通過(guò)以上機(jī)制發(fā)揮其降低心室重構(gòu)的作用，可能成為心肌梗死診斷靈敏而特異的指標(biāo)。

    3. 髓過(guò)氧化物酶( myeloper oxidase, MPO)

    MPO 是一種血色素蛋白, 有促炎、促動(dòng)脈粥樣硬化的作用, 影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性, 并通過(guò)增大氧化應(yīng)激引發(fā)ACS 。MPO 作為一種新的預(yù)測(cè)ACS 的炎癥標(biāo)志物, 其表達(dá)和活性升高是ACS 發(fā)生的原因, 即MPO 表達(dá)和活性升高促進(jìn)ACS 發(fā)生、發(fā)展。

    因此, 美國(guó)FDA于2005年3月批準(zhǔn)了通過(guò)檢測(cè)血液中MPO活性, 預(yù)測(cè)患者近期內(nèi)發(fā)生MI 等心臟疾病的可能性。

    4、糖原磷酸化同工酶BB( GPBB)

    GP在生理狀況下是一種二聚體酶, 它有3 種同工酶:GPBB 存在于心和腦; 糖原磷酸化酶MM ( GPM M) 存在于骨骼肌; 糖原磷酸化酶LL( GPLL) 存在于肝臟。GPBB 是心肌細(xì)胞氧化磷酸化時(shí)糖原分解的關(guān)鍵酶, 是心肌細(xì)胞中的特有成分。

    心肌缺血時(shí)由于細(xì)胞內(nèi)ATP 減少, ADP 和無(wú)機(jī)磷酸鹽增多, 啟動(dòng)了糖原降解機(jī)制, 無(wú)活性的GPBB 變?yōu)槿芙鉅顟B(tài)的活性GPBB, 同時(shí)由于心肌缺血, 心肌細(xì)胞膜通透性改變, 從而使GPBB 彌散至細(xì)胞外液進(jìn)入血漿, 在胸痛發(fā)作2 h~ 4 h 內(nèi)開(kāi)始升高, 8 h 達(dá)到峰值, 40 h 后恢復(fù)正常。GPBB 以其糖原降解代謝關(guān)鍵酶對(duì)缺血、缺氧有非常敏感的特性, 能快速、靈敏地反應(yīng)缺血性心肌損傷。

    它是反應(yīng)心肌缺血的標(biāo)志物,能優(yōu)秀地早期診斷急性缺血性冠狀動(dòng)脈綜合征,是一種評(píng)價(jià)心肌損害最有前景的新標(biāo)志物。

    5. 缺血修飾白蛋白( ischemia mo dif ied albumin, IMA)

    IMA 是美國(guó)食品與藥品管理局(FDA) 批準(zhǔn)的第一個(gè)用來(lái)評(píng)價(jià)心肌缺血的生化標(biāo)志物。經(jīng)皮穿刺的冠脈血管成形術(shù)( PTCA) 后數(shù)分鐘血中IMA 濃度即升高, 6 h 內(nèi)恢復(fù)基礎(chǔ)水平,因此IMA 檢出心肌缺血的靈敏度極高, 可用于對(duì)低危患者輔助排除診斷ACS。由于胃腸道缺血也能使IMA 顯著增高，因此其特異性不高。

    6、心肌肌球蛋白輕鏈-1(CMLC-1)

    肌球蛋白是心肌收縮蛋白主要成分之一。由兩條重鏈( MHC) 和兩條輕鏈( CMLC-1、CMLC-2) 組成。輕鏈具有穩(wěn)定和調(diào)節(jié)肌球蛋白功能活性的作用, 其正常結(jié)構(gòu)與抗原決定簇與骨骼肌和平滑肌的肌球蛋白有一定的區(qū)別[9] 。正常時(shí)血漿中不能檢出CMLC-1, 但當(dāng)心肌細(xì)胞受損后, 重鏈存留于細(xì)胞內(nèi), 輕鏈則釋放入血。血漿中CMLC-1 濃度升高, 其濃度峰值與心肌壞死程度呈正相關(guān)。在心肌損傷的患者血清中可檢測(cè)到CMLC-1 的連續(xù)釋放, 因而具有時(shí)相性。

    7、人心型脂肪酸結(jié)合蛋白( HFABP)

    心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(HFABP) 是一種重要的細(xì)胞內(nèi)脂肪酸結(jié)合蛋白, 大量地存在于心肌組織中, 含量較骨骼肌高, 具有很好的心肌特異性[10] 。

    當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí), HFABP 從心肌細(xì)胞釋放, 并迅速進(jìn)入血循環(huán), 在AMI 后1 h~ 3 h 內(nèi)血漿濃度開(kāi)始升高, 4 h~ 8 h 達(dá)到峰值, 12 h 后漸趨正常, 具有與Mb相似的動(dòng)態(tài)釋放趨勢(shì), 但由于M b在橫紋肌中的大量存在, 因此HFABP 特異性明顯高于Mb。

    HFABP 與傳統(tǒng)的生化診斷指標(biāo)相比較, 在時(shí)效性、敏感性、特異性上具有綜合優(yōu)勢(shì), 是一種新的有重要臨床價(jià)值的AMI 早期診斷指標(biāo)，也可用于排除急性心梗。

    8、利鈉肽（Natriuretic Peptide,NP）

    BNP水平在急性心肌梗死患者中存在2個(gè)高峰：第1峰在心肌梗死后的第16-24小時(shí)，第2峰在心肌梗死后第5天。廣泛前壁心肌梗死及心力衰竭的患者，BNP第二峰值較普通心肌梗死患者更高，從而提示大面積心室重構(gòu)和急性心肌梗死后的心功能不全。但BNP不是心肌梗死特異性的診斷工具。

    總之，理想的心肌損傷生化標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)具有高敏感性、高特異性，同時(shí)兼具檢測(cè)時(shí)間短、檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉等特點(diǎn)［11］。但迄今為止，尚無(wú)任何單一生化標(biāo)志物能符合上述要求。不同的生化指標(biāo)有不同的特點(diǎn)， 因此，根據(jù)實(shí)際情況在不同的時(shí)間，權(quán)衡利弊，采用優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的聯(lián)合檢測(cè)的方法診斷心肌損傷，提高AMI的早期診斷率，這在AMI患者的及時(shí)救治和康復(fù)方面，有著非常重要的意義。