隨著青霉素類劑型的改變，口服劑型以其毒副作用小、抗菌效果好、使用方便而被越來越多的醫(yī)生和患者所采用，但與此同時(shí)，口服青霉素類藥物發(fā)生藥物過敏等不良反應(yīng)的例證越來越多，嚴(yán)重者甚至造成病人死亡。本文對(duì)口服青霉素類藥物發(fā)生過敏反應(yīng)的病例進(jìn)行分析，探討口服青霉素類藥物的過敏反應(yīng)與對(duì)策，旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者，特別是基層醫(yī)療單位醫(yī)務(wù)人員，合理規(guī)范用藥，以減少藥物不良反應(yīng)。

    1.臨床資料

    1.1 一般資料

    65例使用口服青霉素類藥物后發(fā)生過敏反應(yīng)者，均為輕癥。男30例，女35例，年齡12~78歲，平均45歲。其中過敏性休克3例，皮膚丘疹35例，皮膚紅斑風(fēng)團(tuán)17例，紅斑丘疹加口腔黏膜糜爛7例，藥物熱3例。既往有青霉素過敏史3例，頭孢類過敏史8例。所有患者用藥前均未做皮膚過敏試驗(yàn)。

    65例患者中上呼吸道感染20例（30.77%），急、慢性支氣管炎12例（18.46%），支氣管哮喘4例（6.15%），扁桃體炎10例（15.38%），泌尿系感染8例（12.31%），腸炎8例（12.31%），皮膚感染外用3例（4.62%）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，這些過敏反應(yīng)患者口服阿莫西林膠囊36例，氨芐西林膠囊20例，羥胺芐青霉素膠囊6例，青霉素Ⅴ3例。

    1.2 治療

    口服青霉素類藥物后發(fā)生過敏反應(yīng)以蕁麻疹、紅斑丘疹為最常見，輕度反應(yīng)者停藥數(shù)日后癥狀可自行消失；較重者，可靜脈點(diǎn)滴氫化考的松100~200mg/d，皮疹消退效果好。過敏性休克者應(yīng)緊急搶救，將病人置平臥位，抬高足部，立即用0.1％腎上腺素液0.5mL緩慢推注，也可肌內(nèi)或皮下注射，5min后如未見效果，可重復(fù)1次，其他對(duì)癥治療。

    2.討論

    為探討青霉素類藥物口服制劑的安全性，我國衛(wèi)計(jì)委組織了數(shù)萬例的多中心口服青霉素安全性試驗(yàn)。結(jié)果表明，口服青霉素類藥物的不良反應(yīng)主要為藥疹、胃腸不適、頭昏等，發(fā)生率為0.67％～2.5％不等，無過敏性休克發(fā)生。雖然口服青霉素類藥物發(fā)生過敏的概率比注射低很多，但臨床上此類現(xiàn)象仍時(shí)有發(fā)生。因此無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮內(nèi)敏感實(shí)驗(yàn)（皮試）。雖然口服青霉素類藥物療效肯定，使用方便，為廣大醫(yī)務(wù)人員及病人所接受，但由于處方醫(yī)生及病人未嚴(yán)格把握用藥指征及注意事項(xiàng)，濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，使藥物不良反應(yīng)發(fā)生率大大增加，細(xì)菌耐藥性也不斷增強(qiáng)。

    青霉素過敏與患者對(duì)青霉素成分其分解產(chǎn)物、所含雜質(zhì)敏感與否有關(guān)，與藥物劑量大小并不明顯，故無論何種制劑、何種給藥途徑，即使微量都能引起過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克；而且既往青霉素不過敏者并非永遠(yuǎn)不過敏，所以患者在使用青霉素前均應(yīng)常規(guī)詢問過敏史并行皮試，有過敏者不可注射，也不可口服；高敏體質(zhì)或有過敏性哮喘患者也應(yīng)慎重使用。本文65例中，有3例既往青霉素過敏者仍服用青霉素，從而出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

    事實(shí)上臨床屢有青霉素過敏死亡病例的報(bào)道。目前不僅基層醫(yī)院，甚至許多上級(jí)醫(yī)院的醫(yī)生處方口服青霉素類藥物時(shí)卻并未按要求先行皮試，藥房對(duì)口服青霉素類藥物也并不像注射類青霉素那樣要求皮試陰性才發(fā)藥，許多大藥店輕易可以買到青霉素類口服藥，藥店工作人員也很少告訴患者口服青霉素注意事項(xiàng)。嚴(yán)重的是大部分青霉素制劑廠家明確表明“免試”字樣，誤導(dǎo)醫(yī)生和患者也認(rèn)為口服青霉素類藥物可以免皮試，給病人的生命安全帶來了極大隱患。有鑒于此，有人提議盡快制訂相關(guān)法規(guī)以減少抗生素的無限使用及自行服用，各大醫(yī)院職能部門亦應(yīng)規(guī)范抗生素類藥物的管理，嚴(yán)把抗生素取藥渠道。

    抗生素類藥物必須避免濫用。濫用抗生素最大的危害是細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生廣泛而迅速的耐藥性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，常見致病菌的耐藥率已達(dá)30％~50％，且以每年5％的速度增長。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和不斷增加會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境破壞，導(dǎo)致菌群失調(diào)，引發(fā)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。濫用抗生素還會(huì)引起藥源性疾病的發(fā)生，如肝腎損害、藥物性營養(yǎng)不良等。

    抗生素選擇對(duì)感染性疾病的治療及預(yù)后影響甚大。臨床上無指征使用抗生素，隨意選用廣譜抗生素，新品種、價(jià)格昂貴或多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用現(xiàn)象很普遍。雖然抗生素?zé)o抗病毒作用，也無退熱作用，但許多醫(yī)生對(duì)感冒發(fā)熱總要用一大堆抗生素，多數(shù)病人似乎也將口服抗生素當(dāng)成了常規(guī)方法，其后果不但是加重病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，引起藥物不良反應(yīng)，同時(shí)也使抗生素的開發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥性增長速度。故應(yīng)根據(jù)臨床診斷、致病菌種類和藥物的抗菌譜來選擇有效的抗生素，還應(yīng)該考慮到抗生素的吸收、體內(nèi)分布和排泄的特點(diǎn)、副作用和患者的全身情況等。一般在沒有明確的細(xì)菌學(xué)感染證據(jù)時(shí)，不必口服青霉素類藥物進(jìn)行預(yù)防。

    青霉素類口服制劑在臨床應(yīng)用上最好選擇序貫療法：即用注射劑控制急性癥狀后改用口服制劑進(jìn)行維持治療，或在急性期治療中，對(duì)于一日兩次應(yīng)用者，可以一次注射，另一次為口服制劑維持血藥濃度，在醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)護(hù)下，口服后觀察30min~1h，如無任何癥狀，方可離開醫(yī)療場(chǎng)所，再遵醫(yī)囑服用，這樣可能更合理安全。一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，嚴(yán)密觀察，對(duì)癥處理，積極救治。建議生產(chǎn)該藥廠家在藥品說明書和包裝上提示：“使用前做青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，陽性者禁用”字樣，使醫(yī)務(wù)人員和患者引起注意，確?；颊哂盟幇踩行?。

    尚需注意的是：部分病人為了節(jié)省時(shí)間而傾向于選擇方便省時(shí)的口服給藥途徑，口服類青霉素毒副作用較小，抗菌效果好，使用方便而受青睞。然而，青霉素類藥物雖然藥名相同，但其中的成分、制作工藝和批次不同，每次用藥和反復(fù)用藥均有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。但部分病人認(rèn)為以前多次使用此類藥物且從未過敏，沒必要每次用藥前均進(jìn)行皮試；有的醫(yī)生則默許病人在未做皮試前用藥，使口服青霉素類過敏反應(yīng)的病例不斷增多。故加**生宣教，強(qiáng)化對(duì)處方醫(yī)生和病人教育，按國家藥典規(guī)定進(jìn)行正確用藥非常重要。

    綜上所述，目前口服青霉素類抗生素應(yīng)用廣泛，但因其取藥途徑便利，使用方便，臨床上存在濫用現(xiàn)象，用藥前不詢問過敏史，不做皮試，自行服用，無限制預(yù)防用藥，感染傷口不合理外用，以及藥品管理不規(guī)范，不行皮試仍可處方用藥或藥店買到，也折射出目前抗生素的誤用、濫用現(xiàn)狀，使藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率大大增加，細(xì)菌耐藥性迅速增強(qiáng)，呼吁對(duì)處方者和病人進(jìn)行教育，規(guī)范抗生素的使用，重視其毒副作用，以延緩細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生。