解熱鎮(zhèn)痛藥—阿司匹林，又名乙酰水揚(yáng)酸，至今已有近百年的歷史，一直被認(rèn)為是一種安全、有效的對癥藥物。但近年來研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林這一跨世紀(jì)的老藥還有很多新的作用，國內(nèi)外學(xué)者對阿司匹林在臨床治療上的新用途產(chǎn)生極大的興趣和重視，該藥的許多新用途被廣泛用于多種疾病的預(yù)防和治療，使阿司匹林成為世界上應(yīng)用最廣泛的藥物之一。然而，由于其在臨床上的廣泛應(yīng)用和與其他藥物大量聯(lián)合應(yīng)用，隨之不合理的配伍也就多了，加上自身代謝的特殊性，也就容易產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。筆者現(xiàn)就阿司匹林的代謝特點及常見的幾種與阿司匹林不宜合用或合用時要注意的藥物作以下介紹。

    1 阿司匹林的代謝動力學(xué)

    阿司匹林口服后，容易通過胃腸道吸收，吸收后迅速水解轉(zhuǎn)化為水楊酸。因此阿司匹林的血藥濃度低，血漿t1/2約15 min。水解后以水楊酸鹽的形式廣泛分布于全身。水楊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%，白蛋白與阿司匹林的結(jié)合點基本處于飽和狀態(tài)，增加劑量易迅速增加游離藥物濃度，并與其他藥物競爭蛋白質(zhì)結(jié)合位點，發(fā)生藥物相互作用。

    水楊酸及其代謝產(chǎn)物主要由肝代謝，其消除速度與給藥劑量有關(guān)。口服小劑量阿司匹林時，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動力學(xué)消除，水楊酸血漿t1/2約2 h～3 h，但大劑量服用阿司匹林（每日服用3 g～5 g時）則按零級動力學(xué)消除，水楊酸血漿t1/2延長為15 h～30 h，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。

    2 阿司匹林與其他藥物間的相互作用

    2.1 阿司匹林與腎上腺糖皮質(zhì)激素

    對有風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病的患者常將阿司匹林與腎上腺糖皮質(zhì)激素同時合用，不但能競爭性與白蛋白結(jié)合，又有藥效學(xué)協(xié)同作用。一方面使游離血藥濃度增加，藥效增強(qiáng)；另一方面使各自不良反應(yīng)增多，尤其更易誘發(fā)或加重潰瘍和出血。因此用藥期間要嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者的藥物反應(yīng)。

    2.2 阿司匹林與青霉素類

    對急性風(fēng)濕熱及其他一些炎癥并伴有發(fā)熱的患者，常用青霉素類來殺滅病原微生物進(jìn)行對因治療，同時針對炎癥發(fā)熱和疼痛常選用阿司匹林來進(jìn)行對癥治療，因此二者往往合用。當(dāng)二者聯(lián)合應(yīng)用時，一方面通過競爭性與血漿白蛋白結(jié)合；另一方面又通過競爭腎小管主動分泌的載體，最終使各自的游離血藥濃度增加，藥效增強(qiáng)。在應(yīng)用過程中要注意調(diào)整阿司匹林的用量，以減輕胃腸道反應(yīng)及對凝血功能的影響。應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是對病毒感染所致青少年兒童的發(fā)熱，盡量避免使用阿司匹林，以免發(fā)生Reye氏綜合征。

    2.3 阿司匹林與胰島素、黃酰脲類口服降糖藥

    阿司匹林用于防止糖尿病及其并發(fā)癥是其新用的一個重要方面，目前在糖尿病的治療中這兩類藥物也經(jīng)常合用。阿司匹林能增加體內(nèi)胰島素的含量，促進(jìn)內(nèi)源性胰島素釋放和肝糖原合成，遏制腸內(nèi)葡萄糖的吸收，降低空腹血糖水平，改善患者的糖耐量。甲磺丁脲和氯磺丁脲等口服降血糖藥與阿司匹林并用時，可通過競爭性與血漿白蛋白結(jié)合，使血中游離降血糖藥量增加，藥效增強(qiáng)。因此在與胰島素、黃酰脲類口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用過程中要注意調(diào)整藥物的用量，以減少低血糖的發(fā)生。

    2.4 阿司匹林與雙嘧噠莫

    小劑量阿司匹林通過選擇性抑制TXA2的合成過程而產(chǎn)生抗血小板聚集作用，臨床用于心肌梗死、暫時性腦缺血發(fā)作、不穩(wěn)定型心絞痛及腦卒中的預(yù)防及治療，可謂是阿司匹林新用中最受歡迎的一個。雙嘧噠莫則通過抑制磷酸二酯酶活性增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度而產(chǎn)生抗血小板聚集作用，廣泛用于血栓栓塞性疾病的防止。二者抗血小板產(chǎn)生協(xié)同作用；同時雙嘧噠莫還能提高阿司匹林的生物利用度，升高水楊酸血漿濃度。聯(lián)合應(yīng)用于血栓栓塞性疾病的防止時應(yīng)注意藥物的用量，以減少自發(fā)性出血的發(fā)生。并注意觀察水楊酸中毒現(xiàn)象。

    2.5 阿司匹林與美托洛爾

    β受體阻斷藥以其β受體阻斷作用而廣泛用于心血管系統(tǒng)眾多疾病的治療，美托洛爾又以選擇性高、療效好、不良反應(yīng)少而常用；小劑量阿司匹林通過抗血小板聚集作用也廣泛用于心血管系統(tǒng)眾多疾病的防止，因此這兩類藥物用于心腦血管疾病的防止時經(jīng)常合用，具有協(xié)同作用。但由于美托洛爾能提高阿司匹林峰值，有可能使阿司匹林血藥濃度發(fā)生改變，進(jìn)而影響其作用的性質(zhì)，導(dǎo)致血栓形成。在應(yīng)用時要注意調(diào)整阿司匹林的用量，必要時檢測其血藥濃度。

    2.6 阿司匹林與華法林

    臨床在治療血栓栓塞性疾病時通常將阿司匹林與華法林合用，二者吸收入血后能相互競爭血漿蛋白質(zhì)，使二者各自的游離血藥濃度升高，抗凝作用增強(qiáng)；再加之阿司匹林還能抑制肝對維生素K的利用，增強(qiáng)抗凝血藥抗凝作用，因此二者在聯(lián)合應(yīng)用時，抗凝作用大增的同時自發(fā)性出血的機(jī)會也增加。應(yīng)用過程中要注意減少藥物的用量。

    2.7 阿司匹林與其他藥物合用

    2.7.1 與苯妥英鈉
    苯巴比妥、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速阿司匹林的分解和代謝而致療效下降，二者分開使用效果較好。
    2.7.2 與噻嗪類利尿藥
    合用時使血清尿酸濃度增高，對有痛風(fēng)傾向的患者有加重急性痛風(fēng)的危險，應(yīng)避免聯(lián)合使用。

    總之，隨著阿司匹林應(yīng)用的不斷廣泛和深入，阿司匹林與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用也將會越來越多，藥物間相互作用也將日益呈現(xiàn)出來。如果不注意藥物間相互作用的后果及影響，將給臨床工作帶來不利。尤其基層醫(yī)生由于對相關(guān)藥物作用的了解不夠，盲目地聯(lián)合用藥，往往就會走入一些誤區(qū)，甚至導(dǎo)致不良后果。因此聯(lián)合用藥時，一定要注意藥物藥間的相互作用和影響，要用的恰到好處。