急性腎損傷（Acute kidney injury，AKID）臨床常見危重癥之一。在過去的15年里，急性腎損傷（AKI）發(fā)生率上升了4-5倍（以RIFLE為診斷標準，住院患者中急性腎損傷（AKI）發(fā)生率為18%，在ICU病房急性腎損傷（AKI）發(fā)生率達到36%-67%）。盡管需要透析的急性腎損傷（AKI）患者也成倍增加，但隨著對急性腎損傷（AKI）認識的深入以及危重癥救治手段的快速發(fā)展，急性腎損傷（AKI）相關的死亡風險顯著下降。然而存活患者的腎臟遠期預后不容樂觀，來自USRDS數據表明以急性腎小管壞死為病因的ESRD患者已達到1.7%（2003年數據）。長期隨訪研究也顯示，19%-31%的急性腎損傷（AKI）患者最終演變?yōu)槁阅I臟病（CKD）或ESRD，其中12.5%的患者（決于不同的病人群）將依賴透析生存。因此，了解急性腎損傷（AKI）與慢性腎臟?。–KD）的關聯(lián)性及其病理生理機制具有重要科學價值和臨床意義。

    由于腎臟具有較強代償能力，因此急性腎損傷（AKI）后即使血清肌酐恢復至急性腎損傷（AKI）前的基線水平，也并不就意味著腎損傷“完全修復”，這極有可能使得腎臟儲備功能降低而增加患者患慢性腎臟病（CKD）的風險。對兒童急性腎損傷（AKI）遠期并發(fā)癥的隨訪研究顯示，低出生體重，心肺旁路手術以及干細胞移植治療相關的急性腎損傷（AKI）患兒在2－7年中11％－41％的患兒發(fā)生不同程度的慢性腎臟?。–KD）。來自成人的臨床研究結果也顯示急性腎損傷（AKI）是慢性腎臟?。–KD）進展的獨立危險因素，并且與慢性腎臟?。–KD）相比，急性腎損傷（AKI）是ESRD更強的危險因素。這些研究結果表明急性腎損傷（AKI）是慢性腎臟?。–KD）獨立危險因素甚或直接原因。最近，一項對急性腎損傷（AKI）患者10年隨訪結果顯示，40%基線腎功能正常的患者最終發(fā)展為中－重度慢性腎衰竭，在中度腎功能損害的患者中有37%進展為ESRD。由于這項研究剔除了患有基礎腎臟疾病的患者，因此其結果證明了急性腎損傷（AKI）是人類慢性腎臟?。–KD）的直接病因。來自動物實驗研究發(fā)現，即使是單一因素如缺血再灌注導致的急性腎損傷（AKI），在腎功能恢復正常后，組織結構也不能獲得完全修復，通常遺留局灶纖維化，炎癥反應，管周微血管網密度降低，成纖維細胞細胞增生以及細胞外基質增加的病理改變，并且這些變化隨時間呈現逐漸加重的趨勢，這些研究為急性腎損傷（AKI）與慢性腎臟?。–KD）之間的因果關系提供了直接證據。

    急性腎損傷（AKI）怎樣演變?yōu)槁阅I臟?。–KD）？研究發(fā)現，腎組織30–45 min缺血再灌注即可引起內皮細胞損傷使腎血流減少導致急性腎損傷（AKI），而當腎功能恢復到正常水平以后，微血管網損傷或丟失的病變仍將長期存在，使腎間質處于慢性缺氧而引發(fā)生高血壓和慢性腎臟?。–KD），最終導致腎纖維化。內皮細胞凋亡是引起管周微血管密度降低的重要病理基礎，VEGF表達降低是主要原因。缺血再灌注損傷后數周后炎癥相關基因如趨化因子，IL-1B和TNFa，促纖維化細胞因子TGF－B等基因表達上調是引起腎纖維化的重要原因，核因子NF－kB，缺氧誘導因子HIF活化引起的級聯(lián)效應是急性腎損傷（AKI）演變?yōu)槁阅I臟?。–KD）的重要機制。炎細胞浸潤在調控急性腎損傷（AKI）的轉歸中具有重要作用，特別是在缺血再灌注后期浸潤的T淋巴細胞和巨噬細胞，前者可能在腎臟修復中發(fā)揮有益作用，表達IP－10的巨噬細胞促進腎損傷修復，而表達CX3CR1的巨噬細胞則促進腎纖維化發(fā)生。缺血再灌注引起腎小管上皮細胞的細胞周期停滯使細胞衰老而喪失增殖能力，腎小管上皮細胞發(fā)生轉分化，進而使損傷的腎組織不能正常修復而發(fā)生纖維化。此外，老年腎組織由于自我修復能力降低而使急性腎損傷（AKI）后更易演變?yōu)槁阅I臟?。–KD），zinc-alpha2-糖蛋白表達變化可能在其中扮演了重要角色。

    急性腎損傷（AKI）演變?yōu)槁阅I臟?。–KD）的危險因素及風險性評估目前，尚無來自大樣本RCT研究結果來揭示急性腎損傷（AKI）向慢性腎臟?。–KD）演變的確切危險因素和預測標志物。有文獻報道年齡（兒童和老年），基礎疾病（如糖尿?。?，急性腎損傷（AKI）嚴重程度以及合并癥，是否接受腎臟替代，急性腎損傷（AKI）患者出院時eGFR水平，尿蛋白以及高血壓持續(xù)存在等臨床特征可能是急性腎損傷（AKI）向慢性腎臟?。–KD）演變的危險因素。急性腎損傷（AKI）是否導致原有慢性腎臟?。–KD）發(fā)生不可逆性惡化，目前尚未定論。一些診斷急性腎損傷（AKI）的生物體液標志物如NGAL，KIM－1，IL－18以及肝脂肪酸結合蛋白（liver-type fatty acid binding protein，L-FABP）在慢性腎臟?。–KD）時也發(fā)生明顯變化，進一步研究應了解其在急性腎損傷（AKI）演變?yōu)槁阅I臟?。–KD）時的特異的消漲規(guī)律。此外，診斷慢性腎臟?。–KD）的敏感生物學指標如ADMA,脂聯(lián)素，apoA-IV,FGF23，尿鈉肽等指標是否可應用于預測急性腎損傷（AKI）向慢性腎臟病（CKD）演變，有待深入研究加以明確。

    急性腎損傷（AKI）演變?yōu)槁阅I臟?。–KD）如何防止？針對不同病因在急性腎損傷（AKI）發(fā)生的早期（24h內）進行，干預改善心，肺和腎臟功能不僅是提高存活率的前提，對腎臟遠期預后也至關重要。急性腎損傷（AKI）快速恢復是腎臟預后良好的預報因子。來自ICU的RENAL和ATN研究表明，除早期應用CRRT治療對改善急性腎損傷（AKI）預后有益外，避免過度的液體復蘇以及任何不必要的腎毒性藥物是急性腎損傷（AKI）有效治療措施。利用急性腎損傷（AKI）早期診斷標志物對一些特殊類型的急性腎損傷（AKI）綜合征例如膿毒血癥急性腎損傷（AKI）患者進行早期診斷，有利于推動新的抗炎和抗氧化治療方法的研發(fā)，為提高急性腎損傷（AKI）存活率和改善遠期預后預后具有重要意義。