20世紀(jì)90年代以來，國際上藥學(xué)界就合理用藥問題達成共識，結(jié)合理用藥賦予了更科學(xué)、完整的定義：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟、適當(dāng)?shù)厥褂盟幬?，這就是合理用藥。近年來，隨著藥物品種的不斷增加，新劑型的不斷推出，臨床用藥日益復(fù)雜，藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為臨床醫(yī)師在藥物治療中的一個重要手段。但不合理的聯(lián)合用藥違背了利用藥物間的協(xié)調(diào)作用或拮抗作用增加療效或減少不良反應(yīng)的初衷，反而導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生毒、副反應(yīng)或引起藥源性疾病。本文結(jié)合實際臨床工作對一些不合理用藥處方分析，以供臨床醫(yī)師參考，盡量減少臨床不合理用藥。

    1 溶劑選擇不當(dāng)

    1.1 白蛋白+生理鹽水
    白蛋白是膠體溶液，分子外面有一層水化膜，帶有相同的電荷層，在水中溶解分散保持穩(wěn)定，而生理鹽水是電解質(zhì)溶液，膠體溶液遇電解質(zhì)溶液可引起凝聚而析出沉淀，故以注射用水或葡萄糖注射液為溶媒較好。

    1.2 青霉素+5%葡萄糖注射液（GS）
    由于青霉素的水溶液均不穩(wěn)定，酸性或堿性增強均可使之加速分解，5%GS注射液呈酸性，可破壞青霉素的活性，使青霉素有一定程度的分解。此外水溶性維生素的注射用滅菌粉末不能采用含有電解質(zhì)的溶液（如生理鹽水或林格氏液）為溶媒，或與10%氯化鉀注射液、10%碳酸氫鈉注射液同瓶輸液，而宜用5%GS注射液。

    1.3 碘解磷定+GS溶液
    用于搶救有機磷農(nóng)藥中毒，因GS液可使血漿中活性膽堿酯酶濃度下降，使乙酰膽堿合成加快，有人證實GS液對解磷定的拮抗作用大于林格氏液，并認(rèn)為GS可為乙酰膽堿的合成提供原料。

    1.4 肝素+GS溶液
    各種GS溶液pH值為3.2～5.4，肝素注射劑的pH為7.0～8.5。肝素在pH6.0以下的溶液中很快失效，因此肝素不宜溶于GS溶液中使用。

    2 藥物間理化性質(zhì)改變

    2.1 維生素B2+維生素C
    維生素C具有強烈的還原性，最適宜的pH值為5～6，在水中尤其當(dāng)溶液呈堿性時易被氧化。維生素B2為兩性物質(zhì)，其氧化性大于還原性，還是生物堿性物質(zhì)，當(dāng)維生素C與維生素B2配伍混合口服時，會由于發(fā)生氧化還原反應(yīng)而失去應(yīng)有療效。

    2.2 硫糖鋁+雷尼替丁
    硫糖鋁是硫酸化二糖（八硫酸蔗糖）的氫氧化鋁鹽，在酸性條件下，一些氫氧化鋁基遺留下具有1～7個離子化硫酸鹽基的蔗糖，這些帶負(fù)電荷的離子會吸附在潰瘍基底帶正電荷的壞死組織的蛋白質(zhì)上形成保護膜，并且當(dāng)胃液pH值為2～3時，其吸附作用最強。而雷尼替丁可抑制胃酸的分泌，使胃內(nèi)pH值升高，不僅破壞了硫糖鋁分解所需的酸性環(huán)境，而且減弱了其陰離子的吸附作用，使得硫糖鋁的療效減弱。故硫糖鋁不宜與食物、抗酸藥或其他藥物同服[4]。

    2.3 毒毛K+氨茶堿合并加入適量GS溶液靜滴用于治療小兒肺炎合并心力衰竭
    氨茶堿pH值9.2～9.4，毒毛K pH 5.0～5.2，合用后毒毛K在氨茶堿溶液中易水解、失效，故兩藥不宜混合靜滴，應(yīng)分開使用。

    2.4 鹽酸普魯卡因、氨茶堿、維生素C等混合加入一定量的GS溶液中靜滴：
    氨茶堿堿性較強，易使鹽酸普魯卡因水解、降效甚至失效，同時氨茶堿使維生素C氧化破壞，再者維生素C、普魯卡因注射液偏酸性而氨茶堿在pH8.0以下時即不穩(wěn)定，易變色降效。因此病人確需使用上述藥物時，應(yīng)將氨茶堿與維生素C、鹽酸普魯卡因分開使用。

    3 藥物療效的配伍變化

    3.1 吸收過程的配伍變化 丙胺太林+地高辛：
    丙胺太林能松弛胃腸道平滑肌，延長胃排空時間。地高辛吸收部位僅限于十二指腸，與丙胺太林合用，由于地高辛從吸收部位緩慢通過，而增加吸收，其血藥濃度可增加33%～50%，毒性增加故應(yīng)分開使用。

    3.2 分布過程的配伍變化 華法林+復(fù)方磺胺甲口惡唑：
    后者與血漿蛋白結(jié)合較強，使華法林游離型濃度急劇上升，出現(xiàn)出血等毒性反應(yīng)，應(yīng)分開使用。

    3.3 代謝過程的配伍變化 酶抑作用和酶促作用。
    西咪替丁為強酶抑制劑，可抑制法華林、地西泮、苯妥英鈉、卡馬西平等藥物的代謝，使血藥濃度升高，半衰期延長。利福平具有肝藥酶促進作用，可加速異煙肼在肝臟的乙酸化過程，有可能造成肝細(xì)胞大片壞死。為避免兩藥合用產(chǎn)生肝臟毒性，應(yīng)間歇用藥，并進行血藥濃度監(jiān)測和肝功能隨訪。產(chǎn)生原因是因異煙肼主要通過肝和小腸中的乙?；D(zhuǎn)移酶將本品乙?；x，合用利福平后，加速了異煙肼的代謝，增加了肝毒性程度。因異煙肼所致的肝細(xì)胞性黃疸，病死率可達10%以上。

    3.4 繁殖期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用 乙酰螺旋霉素+青霉素：
    乙酰螺旋霉素為抗生素中快速抑菌藥，而青霉素屬于一類繁殖期殺菌藥，只對生長繁殖期的細(xì)菌作用明顯，合用后，因前者迅速抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，使細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，而青霉素只對生長繁殖期的細(xì)菌作用明顯，由此導(dǎo)致青霉素活性降低，應(yīng)避免這兩類藥合用。若必須聯(lián)用，可先用殺菌劑，間隔一段時間后，再使用抑菌劑。

    3.5 副作用產(chǎn)生 喹諾酮類藥+非甾體抗炎藥：
    喹諾酮類藥通常在腦內(nèi)濃度低，所以在常規(guī)治療劑量下一般不會發(fā)生嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。當(dāng)其與非甾體抗炎藥合用時，對腦內(nèi)負(fù)責(zé)抑制神經(jīng)元的天然配體γ-氨基丁酸（GABA）的阻滯作用將會強化100～300倍，導(dǎo)致治療劑量下達到抑制作用GABA范圍，易誘發(fā)癲癇或痙攣，在臨床治療中應(yīng)引起重視。

    4 重復(fù)用藥或同類藥物聯(lián)用

    4.1 福辛普利+貝那普利
    兩藥均為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，用于治療高血壓，合并用藥會加重頭暈、咳嗽等不良反應(yīng)。

    4.2 甲硝唑+克林霉素
    兩者作用機制或作用方式相同均對厭氧菌引起的感染有效，不必同時使用。