1973年發(fā)現(xiàn)胃壁細(xì)胞微粒體內(nèi)存在H+-K+ATP酶，功能是向細(xì)胞外分泌H+（即質(zhì)子），故稱之為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是特異性抑制H+-K+ATP酶活性的藥物，為弱堿性苯并咪唑類化合物，隨血液進(jìn)入胃壁細(xì)胞的分泌小管和泡腔，與該處濃度很高的H+結(jié)合，造成藥物局部濃集。PPIs與H+結(jié)合后在酸作用下進(jìn)一步形成活性產(chǎn)物磺酰胺基化合物，再與質(zhì)子泵半胱氨酸的S H基特異性結(jié)合，使之失活，從而抑制其泌酸功能。大多數(shù)PPIs對質(zhì)子泵的抑制均不可逆，只有新的質(zhì)子泵產(chǎn)生，壁細(xì)胞才恢復(fù)泌酸功能，因此PPIs藥效比血漿藥物半衰期長。通常每天給藥1次，藥效可持續(xù)24h。PPIs對功能活躍的“活性泵”結(jié)合能力強(qiáng)，對“靜息泵”親和力差，質(zhì)子泵更新在夜間活躍，新生質(zhì)子泵活性強(qiáng)，加上晨早是壁細(xì)胞興奮期，此時(shí)產(chǎn)生大量“活性泵”，故早晨餐前服藥，抑酸作用最強(qiáng)。

    奧美拉唑作為第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）于1988年上市以來，受到臨床青睞，已成為治療胃酸相關(guān)性疾病的主要藥物。然而，其諸多不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)，本文就奧美拉唑的臨床應(yīng)用與不良反映給予綜述：

    1 奧美拉唑的臨床應(yīng)用

    1.1 奧美拉唑治療消化性潰瘍：
    一般口服20～40mg/d，用藥2周和4周，胃潰瘍愈合率分別達(dá)85%和97%;用藥4周和6周十二指腸潰瘍愈合率分別達(dá)70%和90%。周惠清等對167例由病史及臨床檢驗(yàn)、胃鏡檢查診斷為消化性潰瘍并出血的患者，進(jìn)行了奧美拉唑組（n=106）和西咪替丁組（n=61）治療結(jié)果對照。結(jié)果：應(yīng)用奧美拉唑治療出血性潰瘍總有效率為98.5%，西咪替丁組總有效率為86.5%。表明奧美拉唑治療消化性潰瘍出血具有療效快速特性，是目前治療消化性潰瘍合并出血的有效藥物，為臨床治療消化性潰瘍合并出血開辟了一個(gè)新紀(jì)元。

    1.2 奧美拉唑治療幽門螺桿菌感染：
    幽門螺桿菌是90%活動性胃炎、90%十二指腸潰瘍和70%胃潰瘍的致病因素，且為潰瘍復(fù)發(fā)的主要病因。此外，幽門螺桿菌感染者的胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性增大。單用奧美拉唑可抑制幽門螺桿菌，但不根治，故停用奧美拉唑后胃潰瘍?nèi)杂锌赡軓?fù)發(fā)。為降低復(fù)發(fā)率，根除幽門螺桿菌，可加用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮（痢特靈）中的2種抗生素組成三聯(lián)療法，治療1周的幽門螺桿菌根除率為82%～94%。

    1.3 奧美拉唑治療急性胰腺炎：
    急性胰腺炎的非手術(shù)治療主要是藥物抑制胰酶分泌及胰酶活性，人們發(fā)現(xiàn)胃酸與胰液的分泌有密切的關(guān)系，胃酸可增加胰泌素的分泌，胰泌素可促進(jìn)胰液的外分泌，使用H2受體阻滯劑目的就是減少胃酸的分泌，從而達(dá)到減少胰液分泌的目的。對65例急性胰腺炎進(jìn)行觀察對照試驗(yàn)，治療組33例，對照組32例。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每日靜脈滴注奧美拉唑40mg，1次/12h;對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每日靜脈滴注法莫替丁20mg，2次/d。療效觀察：兩組病例均觀察腹痛緩解天數(shù)、血清淀粉酶恢復(fù)時(shí)間及住院天數(shù)。結(jié)果：治療組33例中，平均腹痛緩解天數(shù)2.5d，而對照組32例中平均腹痛緩解天數(shù)為5.5d;血清淀粉酶恢復(fù)時(shí)間治療組為11.0d，對照組為19.4d;治愈患者平均住院天數(shù)分別為20.7d及27.3d。

    1.4 奧美拉唑治療反流性食管炎：
    梅毅等對80例反流性食管炎患者進(jìn)行療效觀察，結(jié)果治療2、4、6周，癥狀治療顯效率分別為52.5%、81.3%及87.5%。一般，4周愈合率為70%～80%，8周為85%～90%。而奧美拉唑和H2-RA維持治療已愈反流性食管炎，無潰瘍率分別為60%～89%和10%～25%，奧美拉唑療效明顯優(yōu)于H2-RA。

    1.5 奧美拉唑治療消化道出血：
    短期大劑量奧美拉唑治療可顯著縮短潰瘍病出血，減少了失血、輸血及手術(shù)。國產(chǎn)奧美拉唑治療潰瘍病出血、顱腦損傷應(yīng)激所致胃粘膜出血、門脈高壓上消化道出血、肝源性潰瘍出血療效均優(yōu)于H2-RA。

    1.6 奧美拉唑治療胃泌素瘤：
    奧美拉唑10～180 mg/d治療210例，隨訪0.5～54個(gè)月，均能有效控制胃酸分泌，多數(shù)患者1次/d服藥即可收到滿意療效。

    2 奧美拉唑的不良反應(yīng)

    2.1 奧美拉唑?qū)ο到y(tǒng)的影響：
    常見胃腸道不良反應(yīng)表現(xiàn)為上腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、嘔吐、口干等。對長期服用本品的患者建議定期作胃鏡檢查，同時(shí)給予維生素C或E以抑制亞硝酸鹽的形成，避免胃內(nèi)細(xì)菌過度滋生。細(xì)菌過度生長可促進(jìn)亞硝基化合物的生成，血漿胃泌素升高，導(dǎo)致高胃泌素血，最終誘發(fā)胃癌。

    2.2 奧美拉唑?qū)Ω喂δ苡绊懀?/strong>
    奧美拉唑可引起血清轉(zhuǎn)氨酶一過性增高，停藥后恢復(fù)正常。用藥期間出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增高，無肝損害者可不減量或停藥，而已有肝損害者則需減量（限制在每日20mg以下）或停藥。動物實(shí)驗(yàn)表明，長期服用奧美拉唑，可引起肝臟重量增加，用本藥400μmol/L.d 的劑量，兩年后約有8%的雌性鼠可發(fā)生肝臟新生物或增生性結(jié)節(jié)。另據(jù)國外報(bào)道，服用該藥后，人P450LA2免疫活性蛋白及P450LA1酶的活性顯著增高，出現(xiàn)嚴(yán)重暴發(fā)性肝衰竭。對肝臟的毒性可能是奧美拉唑的特異性反應(yīng)。因此，肝臟嚴(yán)重受損者更不宜長期用藥。

    2.3 奧美拉唑?qū)ρ合到y(tǒng)影響：
    據(jù)報(bào)道奧美拉唑?qū)﹁F的吸收有較強(qiáng)的抑制作用。還有報(bào)道使用奧美拉唑后致白細(xì)胞減少一例。奧美拉唑血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)較為少見，主要表現(xiàn)在粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少等。

    2.4 奧美拉唑?qū)δI臟系統(tǒng)的影響：
    文獻(xiàn)報(bào)道的患者口服奧美拉唑2周后引起腎炎。血紅蛋白濃度及紅細(xì)胞減少。因而肝腎功能不全者和老年患者用藥時(shí)應(yīng)特別慎重，并注意觀察不良反應(yīng)，應(yīng)減少劑量或改用其它藥物。

    2.5 奧美拉唑?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：
    奧美拉唑可引起頭痛、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、抑郁等。秦佩清等[17]報(bào)道1例50歲男患者，因十二指腸球部大彎側(cè)潰瘍合并出血，經(jīng)內(nèi)鏡下止血治療，并給小檗堿（30mg,tid）和奧美拉唑（20mg/d）， 2周后患者出現(xiàn)精神高度興奮，晝夜不眠，全身有針扎感，極度搔癢煩躁不安，呈陣發(fā)性閃電樣發(fā)作。給用地西泮治療，癥狀好轉(zhuǎn)，但皮膚搔癢及皮疹未見減輕，停藥后癥狀消失（小檗堿已于1周前停藥）。再次口服奧美拉唑，上述癥狀再次出現(xiàn)。

    2.6 奧美拉唑?qū)?nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)：
    凌明德等報(bào)道了3例患者：1例28歲男患者，內(nèi)鏡確診為十二指腸球部潰瘍，給予奧美拉唑20mg/d，服藥d2出現(xiàn)興奮、失眠、陰莖持續(xù)勃起，d3、d7、d9自動射精1次。d10患者自動停藥，上述癥狀消失。d13再次服奧美拉唑，又出現(xiàn)上述癥狀。另2例是女患者，以往月經(jīng)正常，服用奧美拉唑20mg/d，其中1例服用d5月經(jīng)來潮，量較以前增多，持續(xù)9d未停止，經(jīng)量無減少趨勢，伴有頭痛、心慌和全身無力，停藥后d2月經(jīng)停止；另1例服后d13月經(jīng)來潮，前3d量多，后一直淋漓不盡，服用一個(gè)月后停藥，月經(jīng)方止。

    2.7 奧美拉唑?qū)π呐K的影響：
    文獻(xiàn)報(bào)道一位87歲的患者，因急性腦梗死引起的“應(yīng)激性潰瘍”， 給予奧美拉唑后心律加快，停藥后癥狀消失；再次使用又出現(xiàn)心律加快，停藥后癥狀消失。考慮為奧美拉唑引起的不良反應(yīng)，停用奧美拉唑，改用雷尼替丁抑酸，保護(hù)胃粘膜治療，其余治療用藥不變，未再出現(xiàn)心動過速。孫成棟等也報(bào)道過由于使用奧美拉唑引起竇性心動過速兩例不良反應(yīng)。

    綜上所述，奧美拉唑的臨床應(yīng)用廣泛，在臨床應(yīng)用中應(yīng)確切掌握其適應(yīng)癥和劑量，密切觀察用藥反應(yīng)，充分發(fā)揮其臨床療效，同時(shí)防止奧美拉唑的不良反應(yīng)發(fā)生。用藥時(shí)應(yīng)密切觀察，及早發(fā)現(xiàn)奧美拉唑的不良反應(yīng)，及時(shí)停藥或處理。