青霉素是控制各種感染病的有效藥物，由于療效高、毒性相對(duì)低，一般除過(guò)敏反應(yīng)外，使用常用劑量不致出現(xiàn)不良反應(yīng)，但應(yīng)用劑量過(guò)大時(shí)，則出現(xiàn)多種中毒癥狀，現(xiàn)將大劑量青霉素的不良反應(yīng)匯總?cè)缦隆?/p>

    1.大劑量青霉素致血液系統(tǒng)損害

    注射大劑量青霉素G，可導(dǎo)致凝血功能障礙。其作用機(jī)理可能是影響纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白以及影響血小板功能所致。主要表現(xiàn)為出血時(shí)間延長(zhǎng)，給藥后可立即出現(xiàn)，并可持續(xù)到停藥后d4。既往用過(guò)青霉素的病人，每日劑量大于1000萬(wàn)U而又長(zhǎng)期使用時(shí)，可發(fā)生溶血性貧血。停用青霉素后，貧血迅速得到糾正。大劑量服用青霉素對(duì)骨髓有一定抑制作用，可引起白細(xì)胞減少、血小板減少、再障礙性貧血等。在過(guò)敏性休克病人中，可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞總數(shù)增多，甚至有類似白血病反應(yīng)。其致血液病的確切機(jī)制尚不清楚。

    2.大劑量青霉素致消化系統(tǒng)損害

    大劑量青霉素制劑口服可使病人發(fā)生腹瀉，輕度惡心和嘔吐。注射給藥偶可引起腹瀉，嚴(yán)重者可致急性腹瀉及偽膜性腸炎。有報(bào)道1例支氣管炎患者，給予青霉素80萬(wàn)U，肌注后，約10min出現(xiàn)腹瀉，3h內(nèi)大便4～6次，5h后癥狀消失。此前患者先后3次使用青霉素，10min后均發(fā)生類似癥狀。

    3.大劑量青霉素致神經(jīng)系統(tǒng)損害

    應(yīng)用超大劑量2500萬(wàn)U／d時(shí)，可出理青霉素中毒性腦病，表現(xiàn)為意識(shí)障礙、幻想、神經(jīng)錯(cuò)亂、反射亢進(jìn)、抽搐、驚厥，癲癇樣發(fā)作、失語(yǔ)、惡心嘔吐、呼吸困難、大小便失禁等，嚴(yán)重者可出理昏迷，甚至癱瘓，并曾有嚴(yán)重抽搐而致死的報(bào)道。多發(fā)生于新生兒、嬰幼兒、老年人及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、肝腎功能不全、循環(huán)不良的患者。這是因?yàn)樾律鷥?、嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完全，通透性大，進(jìn)入腦內(nèi)的青霉素濃度遠(yuǎn)較成年人高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，血腦屏障通透性增加，藥物較易進(jìn)入；腎功能不全，循環(huán)不良時(shí)，其血漿蛋白對(duì)青霉素的結(jié)合力以及腎臟清除率降低。

    4.大劑量青霉素致心血管系統(tǒng)損害

    偶有暫時(shí)性心電圖變化，出現(xiàn)T波平坦或倒置，甚至發(fā)生急性心肌梗塞等。因病人同時(shí)尚伴有其它過(guò)敏反應(yīng)，故其心臟病變也可能是由于過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生的冠狀動(dòng)脈水腫而造成的心肌缺血所致。有報(bào)道，1例女患者，54歲，由于病情需要肌注青霉素160萬(wàn)u，2次／d，應(yīng)用2d，因發(fā)熱不退再給予青霉素800萬(wàn)u，加10％葡萄糖300ml靜滴。輸液后患者突然胸悶、心悸、出汗及呼吸困難，伴周身瘙癢且出現(xiàn)蕁麻疹，最后發(fā)生急性心肌梗塞。其機(jī)理為青霉素過(guò)敏時(shí)冠狀動(dòng)脈附近的肥大細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)。該活性物質(zhì)的間接作用引起冠狀痙攣，以致發(fā)生急性心肌梗塞。

    5.大劑量青霉素致泌尿系統(tǒng)損害

    偶可引起腎炎、急性間質(zhì)性腎炎，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血尿、嗜酸細(xì)胞增多及尿中出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞、腎小管細(xì)胞受損及間質(zhì)水腫伴有白細(xì)胞浸潤(rùn)。嚴(yán)重者可致急性腎功能衰竭。通常在用藥后1～4周發(fā)生。停藥后，給予糖皮質(zhì)激素，一般可恢復(fù)。如不停用青霉素則預(yù)后不佳，最終可因腎衰而死亡。發(fā)病機(jī)理，可能與發(fā)生高敏反應(yīng)有關(guān)，亦可能是過(guò)高的藥物深度使腎小管正常分泌過(guò)程發(fā)生障礙，激發(fā)機(jī)體反應(yīng)。