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雷公藤的臨床應(yīng)用

2012-07-03 09:14 閱讀:7635 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 雷公藤系衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,產(chǎn)于浙江、湖南、安徽、福建、**等省,主要分布在長(zhǎng)江中下游地區(qū)。其根、莖、葉的化學(xué)成分、藥理活性基本相同,均可作為藥用,但目前臨床上主要藥用部位為根。雷公藤現(xiàn)多用于因免疫因素引起的多種疾病,如風(fēng)濕免疫病

    雷公藤系衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,產(chǎn)于浙江、湖南、安徽、福建、**等省,主要分布在長(zhǎng)江中下游地區(qū)。其根、莖、葉的化學(xué)成分、藥理活性基本相同,均可作為藥用,但目前臨床上主要藥用部位為根。雷公藤現(xiàn)多用于因免疫因素引起的多種疾病,如風(fēng)濕免疫病、哮喘及腎臟疾病等,主要有效成分雷公藤甲素亦是其有毒成分,故目前應(yīng)用于臨床的除飲片外,尚有毒副作用較小的兩種提取物,一種為乙酸乙酯提取物,另一種為氯仿-甲醇提取物,后者又稱雷公藤多苷,其成分比一般的粗提物純度較高,臨床效果好,不良反應(yīng)少,目前應(yīng)用較廣泛。作為一種免疫抑制作用確切的中藥,雷公藤的臨床應(yīng)用及毒副作用近年來(lái)已成為研究熱點(diǎn),現(xiàn)綜述如下。

    1 雷公藤的臨床應(yīng)用

    1.1 風(fēng)濕性疾病

    趙堂嬌等用復(fù)方雷公藤煎劑(雷公藤莖枝干品20~30g,七葉蓮15~30g,八角楓根10~20g)治療早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎36例,總有效率為91.7%。楊曉硯等以雷公藤多苷口服每次20mg,每日3次治療類風(fēng)濕,并與對(duì)照組口服甲氨蝶呤15mg,每周1次相對(duì)比,1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)治療組有效率達(dá)93.33%,明顯優(yōu)于對(duì)照組73.33%,并且雷公藤多苷片不僅能明顯改善癥狀,而且對(duì)各項(xiàng)免疫指標(biāo)均有不同程度的恢復(fù)。李彥民以雷公藤系列合劑治療類風(fēng)濕,將患者分為風(fēng)濕寒痹型、熱痹型及肝腎不足型,分別服用對(duì)癥湯藥煎劑(每天雷公藤用量約10g),并與對(duì)照組口服雷公藤多苷片10mg每日3次相比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組有效率96%,與對(duì)照組88%相比略優(yōu)。蘇立德等用雷公藤多苷每日60mg治療硬皮病,發(fā)現(xiàn)皮膚部分恢復(fù)彈性,皮膚移動(dòng)度、最大張口唇距及指距改善明顯,關(guān)節(jié)痛癥狀50%以上好轉(zhuǎn),肺纖維化35例,僅1例好轉(zhuǎn),結(jié)合化驗(yàn)結(jié)果得出結(jié)論,雷公藤多苷治療硬皮病以皮膚硬化的改善最為明顯,其次是關(guān)節(jié)癥狀的減輕,但對(duì)內(nèi)臟纖維化和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作用不明顯。

    康瑞花等等以雷公藤片(口服,2片/次,3次/d)合用復(fù)方甘草酸苷片(口服,75mg/次,3次/d)2周后逐漸減量治療盤狀紅斑狼瘡,同時(shí)結(jié)合外用丁酸氫化考的松乳膏(商品名:尤卓爾),治療3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)基本痊愈9例,顯效9例,好轉(zhuǎn)6例,無(wú)效1例,總有效率96%(24例),顯效以上占72%(18例)。程惠琴用雷公藤藥酒治療強(qiáng)直性脊柱炎(每日口服藥酒中雷公藤用量約60mg),總有效率93.8%。楊鎖成用以雷公藤為君藥的清痹丸治療類風(fēng)濕,總有效率89.1%。陳紅明用通痹雷公藤湯配合馬錢膠囊治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(雷公藤每日用量為6g),并與口服甲氨蝶呤的對(duì)照組相對(duì)比,發(fā)現(xiàn)通痹雷公藤湯配合馬錢膠囊治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯效果,與甲氨蝶呤相當(dāng),但不良反應(yīng)小。陳東等用自擬“痹康靈”治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎,總有效率為97.9%。

    1.2 哮喘

    王正和用雷公藤多苷配合沙丁胺醇口服治療哮喘,并與對(duì)照組口服沙丁胺醇、氨茶堿及強(qiáng)的松對(duì)比,兩組用藥均7天為1個(gè)療程,連用4個(gè)療程,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組30例,顯效14例,有效6例,無(wú)效10例,總有效率67%;治療組30例,顯效18例,有效8例,無(wú)效4例,總有效率87%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

    1.3 各種腎臟疾病

    涂曉等用黃芪雷公藤合劑治療鏈脲菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎損傷,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大劑量的黃芪雷公藤合劑的降尿蛋白及血肌酐作用優(yōu)于科素亞,并在改善糖尿病腎病大鼠的脂代謝紊亂方面作用明顯優(yōu)于科素亞。李孟建以半量激素全量為潑尼松1mg/(kg·d)]加雷公藤治療IgA腎病30例,雷公藤為20~30 mg/次,3次/d,并輔以潘生丁、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及利尿劑,療程均為3個(gè)月。治療后統(tǒng)計(jì)顯示完全緩解4例,部分緩解19例,無(wú)效7例,總有效率達(dá)77%。李琪以雷公藤多苷片每天20~60mg,強(qiáng)的松誘導(dǎo)緩解劑量0.8mg/(kg·d),緩解后逐漸減量,然后維持用藥,治療腎病綜合征,總療程6個(gè)月~1年。統(tǒng)計(jì)顯示完全緩解12例,部分緩解6例,無(wú)效2例,總有效率90%。隨訪3~15個(gè)月僅2例復(fù)發(fā),再次用藥仍能緩解,其中水腫一般在治療7~15天消退,水腫消退率90%,尿蛋白較水腫稍后消退,尿蛋白清除率85%,血漿蛋白絕大部分有不同回升,血非蛋白氮下降及血膽固醇恢復(fù)較慢。楊婕用雷公藤多苷60mg/d治療慢性腎小球腎炎60例,療程8~12個(gè)月。結(jié)果顯示緩解26例,好轉(zhuǎn)16例,無(wú)效18例,總有效率為70%。陳秋牛等以雷公藤多苷治療糖尿病腎病,對(duì)照組予常規(guī)胰島素降血糖,并視情況對(duì)癥治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加用雷公藤多苷片,結(jié)果顯示治療組降尿蛋白作用更為明顯,但兩組治療前后BUN、Scr無(wú)明顯變化。

    1.4 皮膚病

    張良等用雷公藤水煎劑治療尋常型銀屑?。ɡ坠倜咳沼昧考s20g),總有效率治療組為85.7%。任連堂等[18]用雷公藤烏蛇丸治療銀屑?。ɡ坠倜咳沼昧考s1g),總有效率88.30%。沈云章等用自制雷公藤合劑(使用雷公藤去皮根,切成粗塊,加水煎煮2次,每次4h,濾過(guò),濾液合并,濃縮,趁熱加苯甲酸納、蔗糖,攪拌使溶解,放冷,靜置24h,取上清液,加水?dāng)噭蚣吹美坠俸蟿┲委煂こP豌y屑病,治療組服用雷公藤合劑25ml,每日2次,聯(lián)合哈西奈德乳膏外用,每日1次;對(duì)照組僅使用哈西奈德乳膏每日1次外用,療程4周。治療組治愈率為45.54%,有效率為86.61%;對(duì)照組治愈率為11.46%,有效率為39.58%,表明雷公藤對(duì)尋常型銀屑病有較好療效。崔生海等以雷公藤66μg,3次/d,甘草甜素片150mg,3次/d口服,外用1%達(dá)克羅寧乳或15%氧化鋅軟膏或青黑油(冰片2.0g、黑豆油5.0g、青黛10.0g、氧化鋅油加至100ml)治療濕疹皮炎類皮膚病400例,治療1周后瘙癢程度顯著減輕,顯示出好轉(zhuǎn)跡象。

    由此可見(jiàn),雷公藤作為一種中藥免疫抑制藥物,近年來(lái)在多種疾病中得到應(yīng)用,且療效確切。其中,成藥雷公藤多苷的用量較固定,一般為每日60mg,分3次服用。雷公藤飲片入煎劑時(shí)用量一般在6~10g/d,不良反應(yīng)較少,偶有頭暈或胃腸道不適,每日用量大于20g時(shí),胃腸不適增加,且會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)及皮疹等不良反應(yīng),但總體來(lái)看,其不良反應(yīng)小于甲胺蝶呤。入丸劑時(shí)用量一般在1g/d左右,亦有部分患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及皮疹,但停藥后可恢復(fù)。入藥酒使用報(bào)道較少,每日用量在1g以下,未報(bào)道不良反應(yīng)。

    2 雷公藤的毒副反應(yīng)

    雷公藤毒副反應(yīng)較多,且有毒成分多為其有效成分,中毒量與治療量較接近。目前發(fā)現(xiàn)其副反應(yīng)主要有如下幾點(diǎn):
    (1)對(duì)于生殖系統(tǒng)有明顯的影響,不僅影響女性卵巢功能,也影響男性睪丸精子發(fā)育,因此,對(duì)兒童、未婚女性和希望生育的青年男女應(yīng)慎用本藥;
    (2)雷公藤有骨髓抑制作用,可引起白細(xì)胞及血小板減少,發(fā)生率為15%,嚴(yán)重者可發(fā)生粒細(xì)胞缺乏、貧血和再生障礙性貧血;
    (3)使用雷公藤可出現(xiàn)肝酶譜升高和腎肌酐清除率下降,這種作用一般是可逆的,但也有嚴(yán)重者發(fā)生急性腎功能衰竭而導(dǎo)致死亡;
    (4)雷公藤還可致胃腸道反應(yīng)、縱隔淋巴瘤、不寧腿綜合征、聽力減退、復(fù)視等副反應(yīng)。

    目前報(bào)道的控制毒副作用的方法主要有以下幾種:
    (1)取用毒性較小的植物部位如根心部,棄用樹芽、花及根皮等毒性較大的部位。
    (2)煎服方法:應(yīng)用文火煎至1h以上,并于飯后或睡前服用。
    (3)劑量和劑型:煎劑用量一般控制在20g以下,成藥可制成緩釋劑型,使其多在腸道吸收,減少對(duì)胃的刺激,減輕消化道反應(yīng)。
    (4)中藥配伍:李波等報(bào)道可依據(jù)雷公藤引起的不良反應(yīng),選擇相應(yīng)功效的中藥對(duì)抗,如對(duì)抗雷公藤消化道不良反應(yīng)配伍陳皮、黨參、當(dāng)歸、甘草等健脾和胃理氣;對(duì)抗肝腎損害可配伍生熟地黃、枸杞子、何首烏等;對(duì)抗精子減少可選用鹿角膠、巴戟天、仙茅、狗脊等。從西醫(yī)理論方面考慮,可選擇具有免疫增強(qiáng)藥理作用的中藥如黃芪、何首烏、冬蟲夏草、甘草等來(lái)對(duì)抗雷公藤免疫抑制過(guò)強(qiáng)作用。
    (5)西藥配伍:此方法研究較少,目前主要停留在動(dòng)物試驗(yàn)層面,如伍用激素可減輕小鼠生殖系統(tǒng)損害,配伍茶多酚可減輕小鼠胃黏膜損傷等。
    (6)針灸:李守棟曾采用電針降低雷公藤甲素毒副作用,采用輕、中、強(qiáng)三種不同刺激量電針對(duì)雷公藤甲素灌胃大鼠進(jìn)行治療觀察,結(jié)果表明電針對(duì)于雷公藤甲素的毒性反應(yīng)有一定的拮抗作用,其效果與電針的刺激量有關(guān),中等強(qiáng)度的刺激較輕刺激和強(qiáng)刺激更有利于臟器拮抗雷公藤甲素的毒性反應(yīng),而在升高白細(xì)胞方面,卻以較強(qiáng)刺激的作用更為明顯。

    總之,目前雷公藤制劑臨床所治療的疾病譜,大多與自身免疫功能異常相關(guān),其療效是確切的。但其對(duì)肝腎功能的損害、骨髓抑制、性腺抑制、消化道反應(yīng)、皮膚黏膜損害等毒副作用也是臨床醫(yī)生所關(guān)注的。雷公藤作為一種天然植物藥材,其化學(xué)成分是復(fù)雜的,隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的深入,人們對(duì)雷公藤及其單體的藥理作用特點(diǎn)認(rèn)識(shí)會(huì)越來(lái)越深入,將雷公藤制劑打造成為一種針對(duì)性強(qiáng)、副作用小的新型免疫抑制劑,是有可能的,雷公藤的臨床應(yīng)用前景必將更加廣闊。


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