人們普遍認(rèn)為中藥的藥性平和、不良反應(yīng)小、安全可靠。但隨著中藥新品種及新劑型不斷出現(xiàn)，特別是中藥注射液的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也日益突出，漸漸引起人們的重視。筆者收集了國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊所報道的中藥注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)資料，對常見中藥注射液不良反應(yīng)匯總?cè)缦隆?br />
    按關(guān)鍵詞檢索中文科技期刊數(shù)據(jù)庫，收集了1995~2004年國內(nèi)發(fā)表的有關(guān)常見中藥注射液不良反應(yīng)的醫(yī)學(xué)期刊20種，文獻(xiàn)23篇，共計810例。

    1概述

    總結(jié)整理了活血化瘀、清熱解毒、抗腫瘤、增加免疫力4大類常用中藥注射劑。包括復(fù)方丹參、脈絡(luò)寧、葛根素、刺五加、生脈注射液、燈盞花注射液、清開靈、穿琥寧、雙黃蓮、魚腥草、紫杉醇、多西紫杉醇、參麥注射液、黃芪注射液14種常用藥品。其主要不良反應(yīng)有11個方面：變態(tài)反應(yīng)；心血管系統(tǒng)癥狀；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；生殖系統(tǒng)癥狀；泌尿系統(tǒng)癥狀；消化系統(tǒng)癥狀；血液系統(tǒng)癥狀；呼吸系統(tǒng)癥狀（肌肉及肝腎系統(tǒng)癥狀；）皮膚及附件損害；其他癥狀。產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要機(jī)制可能是由于中草藥在提取過程中未除盡雜質(zhì)等引起的。

    2.對各品種的詳細(xì)敘述

    2.1 復(fù)方丹參注射液

    復(fù)方丹參注射液由丹參和降香2味中藥提取精制而成，具有擴(kuò)張冠脈血管，保護(hù)心肌缺血缺氧、清除自由基、保護(hù)肝損害、鎮(zhèn)靜、改善血液流變學(xué)等作用。

    復(fù)方丹參注射液主要不良反應(yīng)：
    變態(tài)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、過敏性哮喘、過敏性休克、喉頭水腫等。
    心血管系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為胸悶、室性早搏、心絞痛加重、竇性心動過速、竇性心動過緩及低血壓等。
    神經(jīng)系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為頭痛、抽搐、破傷風(fēng)樣反應(yīng)等。
    生殖系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為性功能減退。
    泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合證。
    消化系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為口腔潰瘍、嘔吐、腹痛、腹瀉等。
    肌肉及肝膽系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為肌肉發(fā)麻、腰骶部撕裂樣疼痛、黃疸加重及肝功能損害等。
    其他反應(yīng)：主要表現(xiàn)為雙下肢痛、排紅色汗、靜脈炎、血管炎、舌部不適、舌根發(fā)麻、咯血等。

    復(fù)方丹參注射液引起不良反應(yīng)的機(jī)制可能是由于中草藥在提取過程中未除盡雜質(zhì)，殘留的雜質(zhì)如鞣質(zhì)等輸入靜脈后引起過敏反應(yīng)，因鞣質(zhì)為多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì)，其進(jìn)入機(jī)體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基結(jié)合成更大分子的復(fù)合物，從而引起變態(tài)反應(yīng)。

    2.2 脈絡(luò)寧注射液

    脈絡(luò)寧注射液以玄參、石斛、牛膝、金銀花、黨參等中藥材為原料，經(jīng)乙醇等酯類溶劑提取精制而成。用于治療脈管炎、腦血栓及其后遺癥等血栓閉塞性疾病。

    脈絡(luò)寧注射液主要不良反應(yīng)：
    過敏性休克：主要表現(xiàn)為面色蒼白、口唇青紫、四肢厥冷、大汗淋漓、胸悶、氣急、脈搏細(xì)弱、血壓下降等。
    心血管系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為心前區(qū)憋悶、心絞痛等癥狀。
    皮膚反應(yīng)：主要表現(xiàn)為瘙癢、粟粒樣疹、濕疹皮炎樣藥疹、蕁麻疹等。
    血清病樣反應(yīng)：主要表現(xiàn)為發(fā)熱、一過性白尿伴蕁麻疹、嚴(yán)重者出現(xiàn)血管性水腫。
    呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為胸悶憋氣、面色紫紺、呼吸困難、咽喉阻塞感、呼吸急促、雙肺呼吸音粗等。
    泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為腰痛，伴寒戰(zhàn)、高熱、乏力等，偶有肉眼血尿，急性腎功能衰竭。
    其他反應(yīng)：主要表現(xiàn)為腰痛、腹痛、腹瀉、內(nèi)痔出血等。

    2.3 葛根素注射液

    葛根素注射液是從豆科植物野葛的干燥根中提取而成，主要成分為葛根素，化學(xué)名為D,1二羥基，8 D葡萄糖醛基異黃酮。具有擴(kuò)張冠脈和腦血管、降低血液黏度，改善循環(huán)等作用。

    葛根素注射液主要不良反應(yīng)：
    過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為紅斑、瘙癢、腫脹、皮疹、丘疹、過敏性休克、肢端麻木等。
    肝膽系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為肝功能損害。
    泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為一過性血紅蛋白尿、腎絞痛。
    神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為發(fā)熱頭痛、頭昏、頭脹。
    血液系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞增加，溶血反應(yīng)。
    心血管系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為心衰。

    葛根素雖為中藥制劑，但因其引起的發(fā)熱時間間隔較長，與因液體中微粒而導(dǎo)致的發(fā)熱不同，估計其發(fā)熱機(jī)制為以下幾點(diǎn)：療程過長，藥物累積引起的毒性作用；藥物透過血腦屏障，直接刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，影響人體產(chǎn)熱和散熱過程；遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)等。

    2.4 刺五加注射液

    刺五加注射液是由植物刺五加經(jīng)提取精制而成，具有益氣健脾、補(bǔ)腎安神的功效，該藥能增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量、改善血液循環(huán)及鎮(zhèn)痛寧神。

    刺五加注射液主要不良反應(yīng)：

    過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、瘙癢、發(fā)熱、呼吸困難、聲音嘶啞；出現(xiàn)大面積蕁麻疹；過敏性休克；重癥者出現(xiàn)大皰疹、多形性紅斑樣藥疹。

    2.5 生脈注射液

    生脈注射液是用紅參、麥冬、五味子提取制成的中藥制劑，具有活血化瘀、理氣開竅、益氣強(qiáng)心、生筋復(fù)脈等功效。

    生脈注射液主要不良反應(yīng)：
    變態(tài)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為過敏性休克、藥物熱、丘疹。
    其他反應(yīng)：主要表現(xiàn)為竇性停搏、角膜水腫。

    生脈注射液不良反應(yīng)產(chǎn)生原因：生脈注射液在提取過程中未除盡雜質(zhì)，殘留的雜質(zhì)如鞣質(zhì)等輸入靜脈進(jìn)入體內(nèi)后，可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復(fù)合物，從而引起過敏反應(yīng)?？乖贵w復(fù)合物使迷走神經(jīng)的興奮性增高，抑制竇房結(jié)，造成竇性停搏。

    2.6 七葉皂苷鈉

    七葉皂苷鈉是一種三萜皂苷，由中草藥婆羅子的成熟果實(shí)提取并經(jīng)冷凍干燥制成。具有抗?jié)B出、化瘀血、消腫脹、清除自由基控制炎癥的功能。

    七葉皂苷鈉主要不良反應(yīng)：
    過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為水皰型皰疹，全身皮膚呈彌漫性潮紅，腫脹、可見粟粒大密集成片的紅色丘疹，并伴瘙癢；嚴(yán)重者可致過敏性休克。
    肝腎系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為肝損害、急性腎功能衰竭、血尿等。
    循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為心動過緩、靜脈損害。

    2.7 燈盞花注射液

    燈盞花注射液是由中草藥燈盞花提取精制而成，其有效成分為黃酮類化合物，具有降血液黏稠度、降纖、溶解微血栓，改善微循環(huán)等多種藥理作用。

    燈盞花注射液主要不良反應(yīng)：
    過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹伴瘙癢、針刺感、蕁麻疹、高熱、寒戰(zhàn)等。
    心血管系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為頭暈、胸悶、心慌、乏力，同時伴大汗，上腹痛。
    其他反應(yīng)：主要表現(xiàn)為發(fā)冷、發(fā)抖、四肢抽搐并訴四肢無力。

    2.8 清開靈注射液

    清開靈注射液為板藍(lán)根、金銀花、梔子、水牛角、珍珠母、黃芩、膽酸等純中藥制成的復(fù)方制劑。主要用于治療熱病神昏、中風(fēng)偏癱、急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血管病等。

    清開靈注射液主要不良反應(yīng)：
    變態(tài)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)瘙癢、蕁麻疹樣藥疹等；藥物熱伴畏寒；過敏性休克并致死亡。

    清開靈注射液不良反應(yīng)產(chǎn)生原因：為復(fù)方中藥制劑，每一味中藥中含有多種成分，如酶、皂苷、角質(zhì)蛋白等大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)作為抗原或半抗原直接進(jìn)入血液，易引起變態(tài)反應(yīng)。且其主要成分中的綠原酸是一種致敏原，也易引起過敏反應(yīng)。

    2.9 穿琥寧注射液

    穿琥寧注射液是由穿心蓮經(jīng)浸泡制得穿心蓮內(nèi)酯，穿心蓮內(nèi)酯在無水吡啶中加入琥珀酸酐起合成反應(yīng)，形成脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯，為增加該鹽溶解性，加碳酸鉀成鹽反應(yīng)，生成單鉀鹽。具有解熱、消炎作用。

    穿琥寧注射液主要不良反應(yīng)：
    變態(tài)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為過敏性休克、藥疹、藥物熱等。
    血液系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮下紫癜、血小板減少、白細(xì)胞減少等。
    消化系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉。

    穿琥寧注射液不良反應(yīng)產(chǎn)生原因：本品相對分子質(zhì)量較大，易作為抗原引起變態(tài)反應(yīng)；此外一些雜質(zhì)如高分子植物蛋白和穿琥寧水解、氧化的產(chǎn)物、色素等也易引起變態(tài)反應(yīng)。穿琥寧所致血小板減少的機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。可能是穿琥寧滅活病毒的同時，使血小板膜發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，因而刺激血小板產(chǎn)生血小板抗體，作用于血小板自身；也可能是與病毒抗體形成免疫復(fù)合物，非特異地吸附于血小板而使之受損。被抗體、補(bǔ)體或免疫復(fù)合物附著的血小板在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中被巨噬細(xì)胞吞噬，因而血小板壽命明顯縮短，數(shù)量減少。由于巨核細(xì)胞與血小板有共同的抗原性，同樣受抗體的作用而產(chǎn)生成熟障礙，使血小板生成減少。

    2.10 魚腥草注射液

    魚腥草注射液是從三白草科植物魚腥草全草中提取的揮發(fā)性有效成分-癸酰乙醛、月桂醛等精制而成。

    魚腥草注射液主要不良反應(yīng)：
    過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為胸悶、心慌、心悸、臉色潮紅或臉色蒼白、口唇發(fā)紺；呼吸困難、憋氣、氣喘；紫癜、左寬關(guān)節(jié)疼痛、皮膚瘙癢、大片紅斑等。
    消化系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。
    呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、呼吸困難或急性肺水腫、喉水腫。
    心血管系統(tǒng)反應(yīng)：胸悶、心悸、血壓異常等。
    皮膚及附件損害：主要表現(xiàn)為過敏性紅斑、紫癜、斑丘疹等皮疹、皮炎。
    其他反應(yīng)：脈管炎。

    魚腥草注射液引起不良反應(yīng)的原因：本品成分復(fù)雜，其制劑有可能存在某些變應(yīng)原或在加工制作過程中可能產(chǎn)生或者雜入某些變應(yīng)原，以至在使用后誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)。有報道認(rèn)為：本品過敏反應(yīng)可能是滴速過快誘發(fā)，因為藥物本身有擴(kuò)張血管、增加動脈血流量的作用。也有人認(rèn)為，中藥注射液中有不溶性微粒超標(biāo)，或與其他輸液配伍后微粒超標(biāo)是產(chǎn)生不良反應(yīng)的因素之一。

    2.11 多西紫杉醇

    多西紫杉醇屬于抗腫瘤藥物，作用于腫瘤細(xì)胞的M期，屬細(xì)胞周期特異性藥物。

    多西紫杉醇主要不良反應(yīng)：
    血液系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少。液體潴留和血管性水腫。
    過敏反應(yīng)：輕度表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、皮疹等，嚴(yán)重者表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣，彌漫性蕁麻疹和血管性水腫。
    神經(jīng)毒性反應(yīng)：常見的有混合性的感覺異常和感覺遲鈍，以及燒灼感、麻木感、麻刺感、針刺感等。
    胃腸道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎等。
    其他反應(yīng)：主要表現(xiàn)為體重增加、乏力、注射部位反應(yīng)、肝酶升高、味覺異常、咳嗽、心臟節(jié)律異常、結(jié)膜炎、發(fā)熱及便秘等。

    2.12 紫杉醇

    紫杉醇是從太平洋紫杉（紅豆杉）的樹皮中提取和純化得到的。它通過癌細(xì)胞微管蛋白，停止有絲分裂過程，中斷細(xì)胞的生長，促使癌細(xì)胞萎縮而發(fā)生死亡。

    紫杉醇主要不良反應(yīng)：
    過敏反應(yīng)：輕度的僅表現(xiàn)為皮膚潮紅、蕁麻疹；嚴(yán)重表現(xiàn)為低血壓、心動過速、呼吸困難等癥狀。
    血液系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，血紅蛋白降低，中性白細(xì)胞減少性發(fā)熱。
    消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘。其他反應(yīng)：脫發(fā)、靜脈炎、周圍神經(jīng)毒性，乏力、頭暈、浮腫及腎損害、心臟毒性。

    2.13 參麥注射液

    參麥注射液是由人參、麥冬提取，有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及微量人參多糖。具有明顯抗內(nèi)毒素、激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，降低毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧等多種作用。

    參麥注射液主要不良反應(yīng)：
    變態(tài)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為過敏性休克、煩躁、胸悶、呼吸困難、面色潮紅、皮膚瘙癢、四肢或全身散在性紅色皮疹等。
    循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為誘發(fā)心衰、心動過速、誘發(fā)心絞痛。
    局部疼痛：主要表現(xiàn)為劇烈腹痛、嚴(yán)重胸痛、背痛。
    其他反應(yīng)：肝功能損害、癲癇大發(fā)作、脈管炎、上消化道出血。

    2.14 黃芪注射液

    黃芪注射液是由中藥黃芪提取而來的，主要成分為氨基酸、黃酮及黃酮類似物黃芪皂苷，其中主要是黃芪皂苷+,還含有多糖及微量元素。具有抗病毒、強(qiáng)心、調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)代謝的作用。

    黃芪注射液主要不良反應(yīng)：
    過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為發(fā)熱、速發(fā)性哮喘、咽部發(fā)癢、胸悶氣短，全身麻木等，蕁麻疹，喉頭水腫。
    肝腎功能反應(yīng)：主要表現(xiàn)為肝腎功能損害、黃疸。
    消化系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為腹?jié)q難忍并腹瀉頻繁。
    血液系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為溶血反應(yīng)。
    其他：劇烈頭痛、腰背劇痛、皮膚綠染、低毒性感染等。

    黃芪注射液引起不良反應(yīng)的原因：本品提取工藝較為繁雜，在制備過程中混雜的微量不純成分、存放過程中質(zhì)量發(fā)生變化、使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加、熱原增加等因素均有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生；藥液中含有許多大分子物質(zhì)，經(jīng)靜脈輸入后，未除盡的半抗原物質(zhì)有可能與血漿蛋白結(jié)合，成為高致敏原，從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)增多。黃芪注射液的不良反應(yīng)還可能與患者的個體差異、機(jī)體免疫力、用藥的速度、藥物用量等因素有關(guān)。

    3.結(jié)語

    綜上所述，中藥注射液存在著多種不良反應(yīng)，其中以過敏反應(yīng)居多，每種注射用中藥制劑都或多或少的發(fā)生過過敏反應(yīng)。上面已經(jīng)提到這與藥物的成分及制劑質(zhì)量有關(guān)。其實(shí)中藥注射劑成分往往復(fù)雜，所引起的不良反應(yīng)也不能準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)其引起的機(jī)制。因此，在臨床使用中藥注射劑時，一定要密切注意病人用藥后的反應(yīng)，一旦發(fā)生ADR,應(yīng)立即停藥，采用相應(yīng)救治措施，以使患者盡快康復(fù)，確保臨床合理、有效、安全用藥。