常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范(二)
丁胺卡那霉素(阿米卡星,Amikacin)
[制劑]
硫酸丁胺卡那霉素注射液:0.2g/2ml(20萬(wàn)單位),0.1g/1ml(10萬(wàn)單位)。
[使用規(guī)范]
(一)適應(yīng)癥的選擇:丁胺卡那霉素主要用于對(duì)慶大霉素或其他氨基甙類(lèi)抗生素耐藥的革蘭氏陰性桿菌引起的膿毒血癥、菌血癥、敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、呼吸道感染、骨關(guān)節(jié)感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染(包括燒傷)、手術(shù)后感染等,尤其對(duì)慶大霉素、卡那霉素或妥布霉素耐藥的腸桿菌和綠膿桿菌感染,丁胺卡那霉素與頭孢噻吩或羧芐青霉素聯(lián)用更有效。
l.成人:15mg/kg,分2~3次肌注,或7.5mg/kg•12h或0.5g/12h;嚴(yán)重感染者,7.5~8.0mg/kg•8h;燒傷患者5~7.5mg/kg•6h。用藥期限7~l0天,成人1日總量應(yīng)<1.5g。
2.兒童和青春期:因此年齡段腎小球?yàn)V過(guò)快,對(duì)藥量的需求較成人高,首劑10mg/kg•8h,然后用7.5mg/kg•12h嚴(yán)重感染時(shí)10mg/kg•8h肌注。
3.靜脈給藥:使用劑量與肌注相同。
4.鞘內(nèi)注射:丁胺卡那霉素鞘內(nèi)注射作為對(duì)慶大霉素耐藥的克雷伯桿菌型腦膜炎全身治療的輔助治療,劑量l0~l5mg/d。
(二)詢問(wèn)家族史、用藥史、過(guò)敏史。
(三)6歲以內(nèi)兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。
(四)給藥途徑:主要給藥途徑為肌注和靜脈給藥。肌肉注射吸收快而完全;不用靜脈推注,以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯或呼吸抑制作用。配制靜脈用藥時(shí),每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100—200m1,成人30~60分鐘內(nèi)滴完;兒童應(yīng)緩慢輸入,并應(yīng)減少稀釋量。
(五)劑量及療程:每日用量>l.5g(15mg/kg•d),療程>10天,血藥濃度>25 ug/ml時(shí),易發(fā)生耳中毒。
(六)藥物相互作用:參閱氨基甙類(lèi)抗生素。
(七)監(jiān)測(cè)手段:
l.用藥前、用藥期間注意耳毒性反應(yīng)。見(jiàn)氫基甙類(lèi)抗生索。
2.根據(jù)血藥濃度和肌酐清除率調(diào)整劑量:丁胺卡那霉素主要經(jīng)腎臟排出,24小時(shí)可排出94%,10~20天全部排出;肌內(nèi)注射后血藥濃度0.75~1.5小時(shí)達(dá)峰值,1次肌注250mg、375mg與500mg后,平均峰濃度分別為12 ug/m1、16 ug/ml與21 ug/ml。成人腎功能正常者,半衰期為2~2.5小時(shí),燒傷患者為l~1.5小時(shí)。
(1)血藥濃度:有效血藥濃度為15~25 ug/ml,峰濃度為20ug/ml。峰濃度>30ug/m1,谷濃度>5ug/ml,用藥期限>10天,每日全量>15mg/kg(1.5g/d)時(shí),易發(fā)生耳蝸中毒。
(2)肌酐清除率不能測(cè)定血藥濃度時(shí),應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率來(lái)調(diào)整劑量(參見(jiàn)慶大霉素中的表)。
(八)用藥時(shí)注意:
l.綠膿桿菌感染,常需與青霉素或羧芐青霉素聯(lián)用,但二者不能置入同一點(diǎn)滴器中,以免降效。
2.應(yīng)給予患者足夠的水分,以減少腎小管的損害。
3.給予首次飽和劑量(7.5mg/kg)后,出現(xiàn)腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應(yīng)酌減維持量或停用。
新霉素(Neomycin)
[制劑]
硫酸新霉素片:0.1g(10萬(wàn)單位),0.25g(25萬(wàn)單位)。
[使用規(guī)范]
(一)適應(yīng)癥的選擇:新霉素對(duì)葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌所致的淺表感染(膿皰瘡、燒傷、潰瘍面的感染等)有效,對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。新霉素最好與其他抗生素聯(lián)用以防抗藥菌株產(chǎn)生。
1.結(jié)腸術(shù)前腸道滅菌準(zhǔn)備。肝昏迷的輔助治療.可降低血氨。腸道感染目前已不主張使用。
2.結(jié)腸手術(shù)前:新霉素常與紅霉素或四環(huán)素聯(lián)用,新霉素0.5g/h,用藥4小時(shí),繼以0.5 g/4h,共24小時(shí),口服。
3.腹膜炎的治療:0.5%新霉素液滴入腹腔,每天滴入量成人<1g,兒童15mg/kg,治療3天。
4.膽道沖洗或灌洗:沖洗液含40mg新霉素(0.1%~0.2%的溶液40~100ml),全部灌洗量<0.5g/24h。
5.呼吸道噴霧:每天用1mg/kg或50~100mg/d,溶解在3~5ml生理鹽水中,每日噴量<1.5mg/kg或10mg,治療1周。
6.肝昏迷患者不能口腹新霉素時(shí),可用無(wú)菌新霉素粉配成1%的溶液保留灌腸,0.5~1.0g/次,6小時(shí)1次,療程5~6天。
7.局部使用:常單獨(dú)使用新霉素或與其他抗生素合用,配制成軟膏,含新霉素1g(2000單位)與桿菌肽250單位。
(二)詢問(wèn)家族史、用藥史、過(guò)敏史。
(三)6歲以內(nèi)兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。
(四)給藥途徑:因新霉素毒性大,不宜注射給藥,主要為口服或局部給藥。
(五)劑量及療程:口服4g新霉素片,峰濃度為4.0ug/ml,長(zhǎng)期大量口服,可達(dá)血清中毒水平(20ug/ml);正常皮膚或膽囊不吸收新霉素,發(fā)炎時(shí)可吸收。如果將局部治療的每日全量限制到安全界限內(nèi),新霉素的耳毒性可避免。局部用量,成人15mg/kg•d或1.0g/d,用藥1~3天;兒童<1.5mg/kg•d,如果延長(zhǎng)治療應(yīng)使用低劑量。如果局部用藥量過(guò)大,可達(dá)血清中毒水平。血藥濃度>5~10ug/ml時(shí),停藥或減量。