吡鉑（Picoplatin）是一種能夠克服鉑類耐藥的鉑的類似物，一項比較吡鉑聯(lián)合最佳支持治療（BSC）與BSC對比的Ⅲ期臨床試驗（SPEAR研究）最近被公布，選擇既往鉑類化療在6個月內(nèi)進展的SCLC患者，共401例，按照2:1比例隨機分組，吡鉑組和BSC組的中位生存時間分別為21 周和20 周（P=0.09）。既往治療未緩解或在45天內(nèi)復(fù)發(fā)的患者生存期有改善,兩組的PFS和TTP均無統(tǒng)計學(xué)差異。研究者認(rèn)為生存未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義可能和后續(xù)治療不均衡有關(guān)，回顧性分析顯示對于既往治療未緩解或在45天內(nèi)復(fù)發(fā)的患者生存期有顯著的改善。
　　盡管新藥的不斷涌現(xiàn)使SCLC治療的緩解率不斷提高，但是對患者生存期的改善仍有限，目前新型化療藥物尚未改變SCLC的常規(guī)治療策略，尚需進一步探索高效低毒的新型化療藥物，打破SCLC化療的瓶頸，并進一步探索化療聯(lián)合靶向、化療聯(lián)合胸部放療的最佳治療模式。
　　小細(xì)胞肺癌維持治療的困惑
　　近幾年NSCLC的維持治療取得了突破性進展，有多項薈萃分析也探討了SCLC的維持治療，但結(jié)果各異，究其原因與納入臨床試驗存的異質(zhì)性、各臨床試驗時間跨度大、應(yīng)用藥物和方式各異有關(guān)。最近意大利學(xué)者公布了一項SCLC維持治療的薈萃分析結(jié)果，維持治療的藥物包括了化療藥物、干擾素、靶向藥物等，共納入21項隨機對照臨床試驗（3687例），結(jié)果顯示化療和干擾素α維持治療具有一定的生存獲益，但該薈萃分析納入的臨床試驗有一定的缺陷，包括分期的差異（局限期和廣泛期均有）、隨機時納入患者的差異（有的需緩解進入維持治療,有的穩(wěn)定即可）等，且該研究不是***研究原始數(shù)據(jù)薈萃分析，干擾素的臨床試驗多為上世紀(jì)八十年**展的,雖為隨機對照臨床試驗,尚有欠規(guī)范，故需進一步進行前瞻性臨床研究。
　　目前的證據(jù)不支持常規(guī)行維持治療，但SCLC一線治療后復(fù)發(fā)率高，且對于早期復(fù)發(fā)的患者尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的二線治療藥物，是否可以在一線和二線治療之間選擇毒性較低的化療藥物或靶向藥物維持，以進一步延長患者的生存期，是值得研究和探索的領(lǐng)域。
　　靶向治療仍需探討
　　靶向治療正在不斷改寫NSCLC的臨床指南，令人失望的是SCLC的靶向治療至今尚無突破，幾乎所有針對SCLC重要的分子通路如VEGF、基質(zhì)金屬蛋白酶、C-kit、Bcl-2等靶向治療均以失敗告終。盡管如此，新的靶向藥物仍然層出不窮，為SCLC的治療帶來了新的希望。人類SCLC的Bcl-2表達(dá)率高于80%，目前有3種Bcl-2小分子抑制劑正在研究中，包括Obatoclax、AT-101和ABT-263。
　　化療藥物聯(lián)合靶向藥物的治療成為目前SCLC治療另一個研究熱點，既往研究顯示抗血管新生藥物聯(lián)合化療藥物（如貝伐珠單抗聯(lián)合化療）初步顯示抗腫瘤活性。 2010年ASCO年會上有三項研究對化療藥物聯(lián)合靶向藥物進行了評價，分別為Cediranib聯(lián)合EP方案、舒尼替尼聯(lián)合EP方案及拓?fù)涮婵德?lián)合貝伐珠單抗，均為Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，Cediranib聯(lián)合化療出現(xiàn)顯示抗腫瘤活性，耐受性良好，但后兩項研究因毒性大而不被推薦。
　　小細(xì)胞肺癌療效能否預(yù)測
　　無選擇性的將一種化療方案應(yīng)用于群體患者并沒有改善小細(xì)胞肺癌的生存。小細(xì)胞肺癌是否可以像其他惡性腫瘤尋找潛在的標(biāo)志物，預(yù)測化療療效？在一些腫瘤中ERCC1、RRM1、TOP2α、TS可預(yù)測化療療效，在小細(xì)胞肺癌中是否表達(dá)？
　　一項研究探討了應(yīng)用EP方案的SCLC患者ERCC1、RRM1以及Topo2α mRNA的表達(dá)是否可作為療效及生存預(yù)測因子的研究，單變量分析結(jié)果顯示，ERCC1低表達(dá)的局限期小細(xì)胞肺癌患者有顯著生存獲益（中位生存期為14.9 個月 vs. 9.9個月，P=0.012），而RRM1和Topo2α的表達(dá)水平與生存無關(guān), Topo2α低表達(dá)患者緩解率較高。多變量分析顯示，ERCC1是局限期SCLC患者生存的***預(yù)測因子。在廣泛期SCLC中，沒有發(fā)現(xiàn)ERCC1、 RRM1和Topo2α有預(yù)測及判定預(yù)后作用,研究者認(rèn)為ERCC1、Topo2α可作為局限期SCLC患者預(yù)測療效及判定預(yù)后的候選標(biāo)記物，但需進一步前瞻性研究驗證。在另一項研究中應(yīng)用RT-PCR的方法檢測小細(xì)胞肺癌胸苷酸合成酶（TS）的mRNA表達(dá)水平明顯高于非小細(xì)胞肺癌，這和培美曲賽治療小細(xì)胞肺癌臨床試驗的陰性結(jié)果是相吻合的。