小細胞肺癌（SCLC）在西方國家由于控煙其發(fā)病率呈逐漸下降趨勢，而在中國由于吸煙人群沒有減少，小細胞肺癌的發(fā)病率并沒有明顯的下降。由于小細胞肺癌的高侵襲性和預(yù)后不良，近年來逐漸受到國內(nèi)外學者的關(guān)注，其治療的困惑和熱點主要圍繞著手術(shù)的再評價、新型化療藥物及靶向藥物的研究、放療技術(shù)發(fā)展等方面，雖然與非小細胞肺癌的研究相比進展相對緩慢，但仍為小細胞肺癌的治療帶來新的曙光。
　　SCLC手術(shù)治療是否需要重新定位
　　在十九世紀六十年代以前，小細胞肺癌的治療以手術(shù)為主，但遠期療效欠佳，六十年代后兩項隨機試驗的結(jié)果否定了手術(shù)治療的地位，化放療成為小細胞肺癌的主要治療手段。近年來，多項研究提示包括外科治療的多學科治療可改善患者生存期。 目前的共識是確診為臨床Ⅰ期（T1~2N0)的SCLC患者可行外科切除術(shù)，但術(shù)前需要進行縱隔分期。
　　Ⅱ~ⅢA期SCLC行手術(shù)治療是否有生存獲益尚無定論。一項回顧性研究分析了**近20年SCLC的生存情況，比較了255例局限期SCLC不同治療方式的生存期，其中以手術(shù)聯(lián)合化療治療的患者中位生存期最長，為67.62個月（25例），放療聯(lián)合化療的患者中位生存期為23.5個月（51例），單純行化療的患者中位生存期為13.49個月（170例），未治患者中位生存期為9.41個月，該項研究提示局限期SCLC手術(shù)聯(lián)合化療的治療模式值得進一步研究。
　　另一項回顧性研究分析了1998年至2002年美國SEER登記的14 179例局限期SCLC患者的生存期，該研究將局限期SCLC進一步區(qū)分為局限期疾病(T1~2Nx~0)或區(qū)域性疾?。═3~4Nx~0 或T1~4N1~2）兩組，共有863例患者（6.1%）行手術(shù)治療。該項回顧性研究提示，生存優(yōu)勢尤其體現(xiàn)在局限性疾病，5年生存率為44.8%，區(qū)域性疾病5年生存率為26.3%，優(yōu)于歷史對照。各種手術(shù)治療方式中以葉切除術(shù)5年生存率最高（局限性疾?。?2.6%；區(qū)域性疾?。?1.8%）。N0、 N1患者術(shù)后放療生存無獲益，N2患者有獲益。雖然研究結(jié)果令人鼓舞，但該研究為回顧性研究，也存在著諸多缺陷，如無化療數(shù)據(jù)、無中心病理回顧、缺少一些重要的病理數(shù)據(jù)（如切緣）及缺少PS評分等。Ⅱ~ⅢA期SCLC行手術(shù)治療是否有生存獲益尚需前瞻性研究驗證。
　　局限期SCLC:放療聯(lián)合最佳化療藥物的選擇
　　二十世紀八十年代以前，CAV方案是具有代表性的高效聯(lián)合化療方案。2002年一項隨機Ⅲ期臨床試驗直接對比了EP和CEV方案療效（其中局限期SCLC 214例），顯示EP方案聯(lián)合胸部放療較CEV方案有生存獲益，目前認為聯(lián)合胸部放療的最佳化療方案為EP方案。
　　但隨著化療藥物的不斷研究，其他藥物聯(lián)合放療是否能取得更好的療效？臨床研究顯示紫杉醇聯(lián)合EP及胸部放療未提示有生存獲益，而吉西他濱和蒽環(huán)類藥物的加入結(jié)果仍令人失望。伊立替康聯(lián)合順鉑方案已被NCCN采納為廣泛期SCLC的一線方案，拓撲異構(gòu)酶抑制劑是否能夠成為聯(lián)合放療的替代方案受到關(guān)注，有多項研究初步顯示其有較好的耐受性及療效。日本西部胸部腫瘤合作組Ⅱ期研究顯示：EP方案聯(lián)合同步胸部放療序貫以IP方案鞏固化療是局限期小細胞肺癌患者的可選治療方案，但仍需Ⅲ期研究進一步證實。
　　2010年ASCO年會的一項回顧性研究顯示IP序貫IP聯(lián)合放療治療局限期SCLC與EP聯(lián)合放療比較有更高的中位生存期和2年生存率，且毒性可耐受。一項拓撲替康聯(lián)合順鉑同步放療治療局限期SCLC的Ⅱ期臨床試驗顯示拓撲替康聯(lián)合順鉑同步每日2次化放療患者中位生存期達到22.9個月，5年生存率為 21%，但重度食管炎發(fā)生率較高。雖然該些研究僅為Ⅱ期或回顧性的研究，病例數(shù)較少，但為我們未來的研究方向帶來啟示，值得進一步行頭對頭的前瞻性隨機臨床試驗來驗證。
　　新型化療藥物的研究熱點
　　新型化療藥物的研究包括氨柔比星、SABA、吡鉑（Picoplatin）、貝洛替康（Belotecan）、長春氟寧等。氨柔比星是合成的蒽環(huán)類抗生素，在日本被批準用于治療小細胞肺癌。作為廣泛期小細胞肺癌的一線治療藥物，日本的臨床試驗顯示氨柔比星和順鉑聯(lián)用緩解率可以達到88%，中位生存期為 13.6個月。SABA是第3代的蒽環(huán)類抗生素抗腫瘤藥物，在最近公布的Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗中確定了SABA聯(lián)合順鉑的最大耐受劑量（MTD）和一線治療廣泛期小細胞肺癌的初步療效，結(jié)果顯示SABA聯(lián)合順鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌是有效且安全的，與標準治療方案相當。貝洛替康（Belotecan） 是新型的喜樹堿類似物，在Ⅱ期臨床試驗已顯示了較好的活性，最近比較貝洛替康聯(lián)合順鉑與EP方案的Ⅲ期臨床試驗正在亞洲開展。長春氟寧是長春花生物堿類微管抑制劑，一項長春氟寧治療復發(fā)SCLC的Ⅱ期臨床試驗總體緩解率為19.6%，中位無進展生存期（PFS）為1.6個月，中位生存期4.9個月，主要毒副作用為中性粒細胞下降（3/4級：32%），研究結(jié)果提示長春氟寧對復發(fā)敏感和耐藥的小細胞肺癌均有較好的緩解率，但沒有轉(zhuǎn)化為生存獲益，需進一步研究。