中科院上海巴斯德研究所鐘勁課題組的研究論文《從丙型肝炎病毒臨床分離株直接建立高效的丙型肝炎病毒細(xì)胞感染模型的新型策略》于11月13日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JournalofVirology在線上。
 

    丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染是慢性肝病的主要致病因素之一，可誘發(fā)肝炎、肝硬化和肝癌。丙型肝炎病毒的細(xì)胞感染模型對(duì)于丙型肝炎病毒的生物學(xué)研究、抗病毒藥物和疫苗的研發(fā)具有非常重要的作用，其中丙型肝炎病毒感染性cDNA克隆的建立非常關(guān)鍵。2005年，基于JFH-1感染性克隆的丙型肝炎病毒細(xì)胞培養(yǎng)模型的成功構(gòu)建，極大地推動(dòng)了丙型肝炎病毒研究領(lǐng)域的發(fā)展。由于丙型肝炎病毒基因組的變異很大，不同基因型丙型肝炎病毒對(duì)治療方案的敏感性有所不同，而且病毒基因型對(duì)致病性也有影響，因此很有必要建立更多的來源于不同感染性克隆的細(xì)胞感染模型。

    本論文的第一作者、博士研究生盧捷和實(shí)驗(yàn)室其他研究人員合作，利用一例基因型2a丙型肝炎病毒臨床分離株(PR63)樣本，通過功能性克隆篩選、拼接及引入細(xì)胞適應(yīng)性突變，構(gòu)建了它的全長感染性cDNA克隆(PR63cc)，進(jìn)而建立了基于PR63cc的丙型肝炎病毒細(xì)胞感染模型。PR63cc在Huh7.5.1細(xì)胞中能高效產(chǎn)生病毒，但其對(duì)現(xiàn)有抗丙肝藥物的敏感性和JFH-1病毒不同，其中PR63cc病毒對(duì)NS5A的抑制劑高度不敏感。

    PR63cc是第一例來源于中國丙肝患者樣本的全長感染性克隆，也是世界上首例不通過共有序列，而直接從臨床樣本來源構(gòu)建的能感染肝細(xì)胞系的感染性克隆。這種新開發(fā)的方法可以應(yīng)用于其它臨床分離株，對(duì)丙型肝炎患者的個(gè)性化治療、藥物測(cè)試開發(fā)等領(lǐng)域均有重要意義。重要的是，PR63cc病毒株的構(gòu)建方法及毒株本身已經(jīng)申請(qǐng)專利，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為下一步抗丙型肝炎病毒藥物和疫苗的研發(fā)帶來極大便利。

    該項(xiàng)研究工作是和上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院謝青教授課題組合作完成，得到了科技部“973”、傳染病重大科技專項(xiàng)等經(jīng)費(fèi)的支持。