來自香港大學、新加坡**大學、中山大學癌癥中心等處的研究人員發(fā)表了題為“RecodingRNAeditingofAZIN1predisposetohepatocellularcarcinoma”的研究論文，證實ADAR介導的AZIN1基因A至IRNA編輯是誘發(fā)肝癌的一個潛在因素，研究成果發(fā)布在1月6日的《自然—醫(yī)學》（Nature medicine）雜志上。

　　來自香港大學的關新元（Xin-YuanGuan）教授和新加坡**大學的DanielGTenen教授為這篇論文的共同通訊作者。關新元教授主要研究領域包括腫瘤發(fā)生發(fā)展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環(huán)境等。在國際雜志上共發(fā)表學術論文160多篇，被引用超過6000次。

　　肝細胞癌（HCC）是指肝細胞或肝內膽管細胞發(fā)生的癌，在全球范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌具有起病隱匿，潛伏期長，高度惡性，進展快，侵襲性，易轉移，預后差等特點。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。因此深入了解肝病發(fā)病及病程機制，對于開發(fā)潛在的治療策略具有重要的意義。

　　RNA編輯(RNA editing)泛指真核細胞中對RNA分子在轉錄后進行再加工和修飾的過程，能夠使基因編碼的遺傳信息在RNA水平上進一步產生多樣性與可塑性。RNA腺苷脫氨酶ADAR(Adenosine Deaminase Actingon RNA)家族的RNA編輯酶ADAR1和ADAR2，能識別特定RNA底物分子中的腺苷（A）并催化其水解脫氨成為肌苷（I），從而產生新的遺傳密碼，是蛋白質分子多樣性發(fā)生的重要機制。研究發(fā)現，哺乳動物體內已知的幾種A至IRNA編輯底物均編碼具有重要功能的蛋白質，其編輯變化可引發(fā)相應疾病，提示A至IRNA編輯缺陷可能與多種疾病的發(fā)生相關。

　　在這篇文章中，研究人員通過轉錄組測序，發(fā)現肝癌樣本中的AZIN1的AIRNA編輯增高。AZIN1轉錄物的AI編輯受到ADAR1的特異調控，導致AZIN1第367位殘基發(fā)生絲氨酸-甘氨酸置換，預計引起了構象改變，從而誘導了AZIN1從細胞質向細胞核易位。研究結果表明AZIN1RNA編輯賦予了功能表型，導致腫瘤啟動潛能增大及更具侵襲性的行為。相比于野生型AZIN1，編輯形式的AZIN1蛋白對于抗酶蛋白具有更強的親和力。通過抵消抗酶蛋白介導的鳥氨酸脫羧酶（ODC）和cyclinD1(CCND1)降解，編輯形式的AZIN1促進了細胞增殖。

　　這些研究結果表明AZIN1的AIRNA編輯有可能是人類癌癥，尤其是肝癌發(fā)病的一個潛在驅動因子，從而為肝癌的治療或診斷提供了一個有潛力的新靶點。