2014年1月10日美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)MEK抑制劑曲美替尼和BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼聯(lián)合治療BRAF V600E或V600K突變的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

    FDA批準(zhǔn)此兩款藥聯(lián)合治療黑色素瘤是基于一項(xiàng)開(kāi)放的I/II研究，結(jié)果顯示：與達(dá)拉菲尼單藥治療相比，曲美替尼和達(dá)拉菲尼聯(lián)合治療能夠有效提高總體反應(yīng)率（ORR）。在2013年5月，這兩個(gè)藥物分別作為單藥被批準(zhǔn)使用，而現(xiàn)在這是首個(gè)批準(zhǔn)用于黑色素瘤的聯(lián)合治療。

    FDA藥品評(píng)審和研究中心血液腫瘤產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur博士說(shuō)：此兩款藥“為首個(gè)批準(zhǔn)用于聯(lián)合治療黑色素瘤的藥品，開(kāi)發(fā)此兩款藥物聯(lián)合使用為基于對(duì)黑色素瘤生物學(xué)通路的深入了解。”

    平均而言，50%患者在接受單藥BRAF或MEK抑制劑初始治療月6-7個(gè)月后會(huì)產(chǎn)生耐藥，因此，為解決這樣的問(wèn)題，需要對(duì)MAPK通路更為全面的抑制劑，而B(niǎo)RAF和MEK抑制劑的聯(lián)合使用提供了合理的可能性。

    在這項(xiàng)臨床研究中，共納入晚期黑色素瘤患者162例，接受聯(lián)合曲美替尼和達(dá)拉菲尼治療的病人，76%的病人腫瘤縮小或者消失平均時(shí)間為10.5個(gè)月。研究人員發(fā)現(xiàn)，相比之下，使用達(dá)拉菲尼單獨(dú)治療的病人，54%的病人腫瘤縮小或者消失平均時(shí)間為5.6個(gè)月。

    FDA在新聞發(fā)布會(huì)上補(bǔ)充說(shuō)：開(kāi)展的臨床試驗(yàn)確定了聯(lián)合曲美替尼和達(dá)拉菲尼治療黑色素瘤是否能延長(zhǎng)病人的生存期。

    據(jù)報(bào)道接受聯(lián)合治療的病人最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：發(fā)燒，發(fā)冷，疲勞，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，手腳腫脹，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，盜汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括出血，血栓，心力衰竭，皮膚和眼睛問(wèn)題及腎損害。FDA強(qiáng)調(diào)：應(yīng)該告誡育齡婦女曲美替尼和達(dá)拉菲尼會(huì)導(dǎo)致嬰兒出生缺陷，以及應(yīng)該告知使用曲美替尼和達(dá)拉菲尼治療可能導(dǎo)致不育。