住院患者中有7% 以上是由藥物不良反應(yīng)所致,而其中16%以上的不良反應(yīng)牽涉到抗生素。某些由抗生素引起的反應(yīng)在給藥后不久即出現(xiàn),甚至患者還在急診科時(shí)就表現(xiàn)出來(lái)了。這些不良反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、心律失常、內(nèi)分泌異常、藥物間相互作用和皮疹。正確識(shí)別所有的不良反應(yīng)并給予恰當(dāng)?shù)闹委熓呛鼙匾摹?br />
在這里,我們將討論可能在急診科出現(xiàn)或引起急診的抗生素嚴(yán)重反應(yīng)的病理生理學(xué)及其表現(xiàn)。
抗生素,特別是青霉素類和磺胺類藥物,最易引起過(guò)敏反應(yīng)。這些反應(yīng)是由四種不同的免疫機(jī)制引起的:I 型或速發(fā)型超敏反應(yīng);II型或細(xì)胞毒性反應(yīng);III型或延遲性免疫復(fù)合物損傷型反應(yīng)以及4型或細(xì)胞介導(dǎo)超敏反應(yīng)。
速發(fā)型超敏反應(yīng)
抗生素的過(guò)敏反應(yīng)可能很突然甚至威脅生命。I 型超敏反應(yīng)經(jīng)常在使用抗生素后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn),但在極少數(shù)病例身上可能在1天或更長(zhǎng)之后出現(xiàn)??乖鸵研纬傻拿庖咔虻鞍譋(IgE)抗體相互作用,結(jié)果會(huì)引起組胺釋放和其他炎癥介質(zhì)釋放,導(dǎo)致蕁麻疹、血管性水腫、和過(guò)敏反應(yīng)事件。 蕁麻疹表現(xiàn)為直徑大約在1到2厘米的水腫性丘疹或斑塊,通常會(huì)很癢。皮損呈全身性、左右對(duì)稱。血管性水腫表現(xiàn)為皮下組織腫脹,通常出現(xiàn)在手掌、腳掌、或眶周、口周區(qū)域,一般不癢。兩種情況均是由毛細(xì)血管滲漏引起的:蕁麻疹由表皮滲漏引起,而血管性水腫由深層表皮組織和皮下組織滲漏引起。通常情況下,蕁麻疹和血管性水腫會(huì)同時(shí)出現(xiàn)。
過(guò)敏性反應(yīng)每年大約導(dǎo)致500例患者死亡。當(dāng)蕁麻疹和血管性水腫發(fā)展到會(huì)引起吞咽困難、支氣管狹窄、和上呼吸道堵塞的階段時(shí),就會(huì)出現(xiàn)死亡。低血壓和心血管性虛脫是過(guò)敏性休克的標(biāo)志。這些全身性反應(yīng)被認(rèn)為是由毛細(xì)血管滲漏增加(毛細(xì)血管滲透性升高)和血管內(nèi)血容量不足引起的??股仡愃幬镆l(fā)過(guò)敏性反應(yīng)的幾率約為1:5000,但這些反應(yīng)并非都是致命的。最常報(bào)道的過(guò)敏性反映出現(xiàn)在使用青霉素之后,但使用頭孢菌素類、磺胺類藥物也會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),還有一些更不常見的其他抗生素藥物。
細(xì)胞毒性反應(yīng)
紅細(xì)胞(RBCs)和腎臟間質(zhì)細(xì)胞表面本有抗原附著其上,而當(dāng)IgG或IgM抗體粘附其上時(shí),就會(huì)引發(fā)這類反應(yīng)。該反應(yīng)引發(fā)的補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞溶解。間質(zhì)性腎炎是一種II型過(guò)敏反應(yīng),通常與抗生素使用有關(guān)。其誘發(fā)因素通常是青霉素類或磺胺類藥物。癥狀可能在開始使用致敏藥物之后數(shù)天到數(shù)周出現(xiàn),包括嗜曙紅細(xì)胞增多、嗜酸細(xì)胞尿、血尿、蛋白尿?;颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)腎功能下降以及相應(yīng)的血清尿素氮和肌酐水平升高的癥狀。停藥后患者通常會(huì)很快康復(fù)。細(xì)胞毒性反應(yīng)的其他表現(xiàn)形式有血小板減少和溶血性貧血。
延遲、免疫復(fù)合物損傷型反應(yīng)
IgG或IgM抗體與抗原形成一種循環(huán)復(fù)合物,誘導(dǎo)補(bǔ)體復(fù)合物形成并進(jìn)入皮膚、腎、和關(guān)節(jié)的小血管中,從而引發(fā)炎癥,此時(shí)便會(huì)出現(xiàn)這一類型的反應(yīng)。血清病是III型反應(yīng)的一種,它通常出現(xiàn)在給藥后7到10天出現(xiàn),并引發(fā)蕁麻疹和血管性水腫,伴隨發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛、和隆起性紫癜。通常情況下,在泛發(fā)之前,紅斑會(huì)首先出現(xiàn)在手指、腳趾和手。青霉素、磺胺類藥物、以及喹諾酮類藥物是最常見的引起這些反應(yīng)的誘發(fā)因素。
細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)
這類反應(yīng)的發(fā)生原理是,T淋巴細(xì)胞與抗原發(fā)生交聯(lián)反應(yīng),細(xì)胞因子被釋放并吸引其他的免疫細(xì)胞,從而引起局部組織炎癥。接觸性皮炎屬于一種IV型過(guò)敏反應(yīng)。這類反映出現(xiàn)在局部應(yīng)用抗生素時(shí);局部使用β-內(nèi)酰胺抗生素極易引起IV型過(guò)敏反應(yīng),因此時(shí)類藥物從未局部使用。
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