美國斯克利普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)一種腦內(nèi)分子或可導(dǎo)致小鼠的類精神分裂癥行為，大腦及整體基因表達(dá)改變。該研究為科學(xué)家未來預(yù)防或治療精神障礙帶來希望。相關(guān)研究發(fā)表于《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》雜志。

    高級作者，美國斯克利普斯研究所Dorris神經(jīng)科學(xué)中心的Jerold Chun教授說：“這種新模型或可解釋在出生前精神分裂癥怎樣產(chǎn)生，并且可作為潛在新藥物靶點(diǎn)。”

    什么引發(fā)精神分裂癥？

    根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球有超過2100萬人患精神分裂癥。精神分裂癥作為一種嚴(yán)重精神疾病可引發(fā)妄想、幻覺，并使**風(fēng)險(xiǎn)升高。

    雖然精神障礙被認(rèn)為受遺傳影響，但環(huán)境因素也可增加患病風(fēng)險(xiǎn)。妊娠或分娩期并發(fā)癥被認(rèn)為與精神障礙密切相關(guān)，例如：產(chǎn)前出血、母親孕期缺氧或營養(yǎng)不良。

    研究人員對已知風(fēng)險(xiǎn)因素——腦出血（胎兒腦出血）展開研究。胎兒腦出血可出現(xiàn)在胎兒期及早產(chǎn)兒中，并可使用超聲波檢測。

    研究人員尤其希望了解出血時(shí)產(chǎn)生的溶血磷脂酸（LPA）的作用。前期研究發(fā)現(xiàn)LPA信號通路增強(qiáng)與胎兒大腦結(jié)構(gòu)改變及腦積水（腦液積累使腦部變形）的出現(xiàn)有關(guān)。此兩種情況還可增加精神障礙風(fēng)險(xiǎn)。

    “LPA可能是共同因子，”TSRI副教授Beth Thomas說。

    小鼠模型中的癥狀表現(xiàn)

    為驗(yàn)證這一理論，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)試驗(yàn)在動(dòng)物模型中觀察是否LPA信號通路增強(qiáng)可導(dǎo)致類精神分裂癥癥狀。

    第一作者Hope Mirendil帶頭完成第一個(gè)胎兒腦出血?jiǎng)游锬Ｐ偷慕?。在試?yàn)范式中，胚胎小鼠被注射非反應(yīng)性鹽溶液、血清（含LPA及其他分子）或純LPA.

    10周后小鼠出生，新生小鼠接受類精神分裂癥癥狀測試。研究人員發(fā)現(xiàn)被注射含LPA血清或LPA的雌鼠在**下表現(xiàn)多動(dòng)，存在焦慮并且多巴胺分泌神經(jīng)元數(shù)量增加——這些均為精神分裂癥及其他精神障礙的特征。

    Mirendil談到，真正能檢驗(yàn)這些癥狀是否為精神障礙的試驗(yàn)為“前脈沖抑制測試”,此實(shí)驗(yàn)主要測試小鼠對巨大噪聲的“驚嚇”反應(yīng)。大多數(shù)小鼠及人在聽到巨大噪聲時(shí)會(huì)受驚嚇，但如果在巨大噪聲前播放柔和噪聲（即前脈沖），小鼠及人已“有準(zhǔn)備”,在大噪聲下受到的驚嚇較小。但有精神分裂癥癥狀的小鼠及人在有前脈沖情況下仍會(huì)受到較大驚嚇，或因他們?nèi)狈^濾感官信息的能力。

    實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，被注射血清或LPA的雌鼠有無前脈沖情況下都會(huì)被驚嚇。

    研究人員繼而分析此類小鼠的腦部改變，并發(fā)現(xiàn)類精神分裂癥的神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)細(xì)胞變化。整體基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，被注射LPA的小鼠存在許多分子標(biāo)記與精神分裂癥患者中發(fā)現(xiàn)的相似。為進(jìn)一步分析LPA的作用，研究人員使用分子阻斷小鼠腦內(nèi)的LPA信號通路后，類精神分裂癥癥狀消失。

    對人類健康的啟示

    這項(xiàng)研究為我們帶來精神障礙發(fā)展起源新啟示的同時(shí)，也提出了新問題。例如，這種類精神分裂癥癥狀只存在于雌鼠中。那么是否不同性別間精神分裂癥的誘發(fā)因素不同？

    Thomas說：“希望這種動(dòng)物模型可得到進(jìn)一步研究以梳理出不同性別間疾病的病理誘因差異。”

    參考文獻(xiàn)：LPA signaling initiates schizophrenia-like brain and behavioral changes in a mouse model of prenatal brain hemorrhage, Translational Psychiatry, 2015.

    譯自：Scientists find molecular trigger of schizophrenia-like behaviors and brain changes MedicalXpress