肝細(xì)胞移植可以作為肝再生或肝臟移植的橋梁，是急性肝衰竭的一種可行的治療方式。因?yàn)榈蜏刭A藏對(duì)肝細(xì)胞移植有毒性作用，如何保持肝細(xì)胞的活性和功能也一直是我們所擔(dān)心的。眾所周知，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠?yàn)轶w內(nèi)細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)支持，同時(shí)具有抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)作用。其支持作用在細(xì)胞移植中非常有前景，可以使移植的器官有足夠的時(shí)間發(fā)揮其功能。

    為了在肝細(xì)胞移植前提高冷藏肝細(xì)胞的活性和功能，來(lái)自倫敦大學(xué)國(guó)王醫(yī)學(xué)院的研究者們將肝細(xì)胞與來(lái)自臍帶或脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞 共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)這樣可以提高肝細(xì)胞的生存期和功能。該研究在線發(fā)表于 《Cell Transplantation》。

    研究設(shè)計(jì)

    研究者們假設(shè)，當(dāng)與肝細(xì)胞一起培養(yǎng)時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞（多能結(jié)締組織細(xì)胞能夠分化為多種不同種類的細(xì)胞）能夠?qū)⒋僭偕奶卣鬓D(zhuǎn)移到肝細(xì)胞中。研究者們將來(lái)源于人類臍帶和脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行了對(duì)比。

    以前的研究使用的不是人類細(xì)胞，取得的成效有限。來(lái)源于人類臍帶和脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腎衰竭和中風(fēng)患者都具有抗凋亡和促進(jìn)再生效應(yīng)，還可以調(diào)節(jié)肝損傷、促進(jìn)肝再生。
 

    Figure 3. Albumin secretion from cryopreserved human hepatocytes co-cultured with UC-MSCs compared with hepatocyte monoculture.

    研究結(jié)果

    他們發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞與肝細(xì)胞一起培養(yǎng)，培養(yǎng)的第5天至第25天能夠提高白蛋白的產(chǎn)量。這一效應(yīng)在第十五天時(shí)最為顯著，其白蛋白產(chǎn)量是單一培養(yǎng)對(duì)照組的十倍。
 

    Figure 4.  Urea production from cryopreserved human hepatocytes co-cultured with UC-MSCs （n=3） at 3 different ratios （10:1, 6:1 and 3:1） versus hepatocyte mono-culture over 25 days in culture.

    共同培養(yǎng)組尿素產(chǎn)量在培養(yǎng)的第5天至第25天內(nèi)也有所提高。共同培養(yǎng)的肝細(xì)胞活性優(yōu)于單一培養(yǎng)，其活性比單一培養(yǎng)增加16%.

    結(jié)論

    肝細(xì)胞的存在對(duì)于**間充質(zhì)干細(xì)胞分泌促存活因子非常重要。肝細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植能夠極大地提高急性肝衰竭的治療效果。

    點(diǎn)評(píng)

    《Cell Transplantation》的編輯，來(lái)自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的 Stephen Strom醫(yī)生說(shuō)，在移植前進(jìn)行肝細(xì)胞培養(yǎng)是使肝細(xì)胞潛能最大化的重要一步。人類干細(xì)胞在培養(yǎng)中起到支架的作用，進(jìn)一步研究將闡明促存活因子能否單獨(dú)使用，還是對(duì)細(xì)胞自身有要求。