隨著醫(yī)療水平的提高，對(duì)于前列腺癌的診斷治療方式方法近年來有了很大的進(jìn)步。本期NEJM的一篇社論（Antonarakis and Eisenberger 2011）就此話題展開討論，那我們就同原作者Antonarakis醫(yī)生一道分享一下轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療的最近進(jìn)展吧。

    前列腺癌是一種雄激素受體依賴的疾病，因此阻斷雄激素受體一直該病治療過程中的重要手段。但盡管大多數(shù)患者都可以從雄激素剝奪治療中獲益，由于受多重因素的影響，腫瘤還是無可避免地會(huì)在1至4年后繼續(xù)進(jìn)展；一旦癌癥進(jìn)入“去勢(shì)抵抗”的狀態(tài)，而這對(duì)于患者而言無疑是死神的召喚。

    臨床上通過影像學(xué)盡早發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性前列腺癌并及時(shí)開展去雄治療對(duì)于患者來說是十分有益的，并且新技術(shù)的發(fā)展應(yīng)用也使得腫瘤進(jìn)展至終末期的時(shí)間日以延長(zhǎng)。盡管詳細(xì)數(shù)據(jù)尚未完全得到統(tǒng)計(jì)，但從發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移至病患去世的時(shí)間，目前可能已經(jīng)超過5年。

    以往研究認(rèn)為去勢(shì)后去雄抵抗僅會(huì)在腫瘤進(jìn)展時(shí)才能發(fā)生；但目前研究表明，即使睪酮濃度仍在去勢(shì)水平（小于50ng/dl），雄激素受體仍可能處于激活狀態(tài)。因而控制去勢(shì)后相關(guān)雄激素受體在腺體、腫瘤內(nèi)的表達(dá)對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的患者而言至關(guān)重要。

    正如本期NEJM中所介紹的醋酸阿比特龍就是依靠選擇性抑制睪酮合成過程中的關(guān)鍵酶CYP17從而達(dá)到抑制性腺外雄激素合成的目的；并且其對(duì)于晚期前列腺癌患者的顯著效果也在文中被詳盡報(bào)道。該研究結(jié)果再次證明了轉(zhuǎn)移性前列腺癌仍然對(duì)于雄激素有著很強(qiáng)的依賴。但阿比特龍同其他藥物何用的治療效果目前還缺乏數(shù)據(jù)支持，此外，該藥物在不同分期的前列腺癌的患者中的作用，仍有待于更進(jìn)一步的試驗(yàn)結(jié)果。

    幾年前，在延長(zhǎng)去勢(shì)抵抗患者壽命的治療方法十分有限，只有多烯紫杉醇（FDA2004年認(rèn)證，轉(zhuǎn)移性前列腺癌一線化療藥物）和更早前被FDA認(rèn)證的米托蒽醌（能改善患者的生活質(zhì)量）。直到2010年，F(xiàn)DA才又認(rèn)證了兩種治療方法，自體免疫治療產(chǎn)物前列腺癌疫苗Provenge（sipuleucel-T, 適用于無癥狀或僅有極少癥狀的患者）以及Jevtana（cabazitaxel, 適用于多烯紫杉醇化療后疾病再次進(jìn)展的患者）。此外，地諾單抗（denosumab）由于能夠預(yù)防轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌患者骨骼相關(guān)事件的發(fā)生率也被FDA認(rèn)證。

    在當(dāng)前的研究過程中，仍有不少問題值得我們?nèi)プ⒁夂退伎?。首先，在藥物試?yàn)過程中如何對(duì)待接受過和未接受過化療的患者？如若他們疾病分期相同，能否分入相同試驗(yàn)組？其次，目前不少藥物試驗(yàn)的結(jié)果均顯示該藥物的“顯著”效果，那么在進(jìn)行臨床藥物試驗(yàn)時(shí)如繼續(xù)使用安慰劑作為對(duì)照，是否還符合人道主義精神？如何選取恰當(dāng)合理的藥物對(duì)照？

    目前盡管轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療選擇已經(jīng)相對(duì)較多了，但我們不得不承認(rèn)在這些治療手段下，患者的疾病無進(jìn)展存活率和整體存活率仍相對(duì)較低。但隨著我們對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的相關(guān)機(jī)制的認(rèn)識(shí)的逐步深入，可以預(yù)想在不久的將來，更多有效的治療手段能夠更進(jìn)一步改善晚期前列腺癌患者的預(yù)后；更多臨臨床學(xué)、影像學(xué)、基因?qū)W靶點(diǎn)能夠被確認(rèn)及發(fā)現(xiàn)，它們必將取代目前臨床使用的一些標(biāo)準(zhǔn)并給予患者個(gè)性化治療方案。

    原文地址：

    http://www.bazhua.org/2011/05/metastatic-prostate-cancer.html