浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授牽頭開展的一項全國多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照、Ⅲ期臨床研究提示，對于我國60 歲以下的初發(fā)急性髓系白血?。ˋML）患者，含高三尖杉酯堿、阿糖胞苷和阿柔比星的誘導(dǎo)化療策略可提高完全緩解率和3 年無事件生存率。因此，以高三尖杉酯堿為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)化療方案適合該類患者。

    AML 是成年人最常見的急性白血病，我國AML 年發(fā)病率為1.62/ 十萬人。以高三尖杉酯堿為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)療法在我國已被廣泛用來治療AML 患者，但該方案的療效尚未在大規(guī)?；颊呷褐蝎@得隨機(jī)對照研究的驗證。在此背景下，浙江大學(xué)聯(lián)合我國另外16 家科研機(jī)構(gòu)，于2007-2011 年入選620 例14~59歲的AML 患者，進(jìn)行隨機(jī)對照研究，其中609 例患者納入意向性分析。受試者被隨機(jī)分入3 個誘導(dǎo)化療組：HAA 組1~7 d 應(yīng)用高三尖杉酯堿（2 mg/m2/d）、阿糖胞苷（100 mg/m2/d） 和阿柔比星（20 mg/d）；HAD 組1~7 d 應(yīng)用高三尖杉酯堿（2 mg/m2/d）和阿糖胞苷（100 mg/m2/d），1~3 d應(yīng)用柔紅霉素（40 mg/m2/d）；DA 組1~7 d 應(yīng)用阿糖胞苷（100mg/m2/d），1~3 d 應(yīng)用柔紅霉素（40~45 mg/m2/d）。完全緩解患者再應(yīng)用2 個療程中等劑量阿糖胞苷（第1~3 d，每12 h 應(yīng)用2 mg/m2）鞏固治療。 研究以2 個療程誘導(dǎo)化療后完全緩解患者的比例和意向性分析人群的無病生存作為療程終點。結(jié)果顯示，HAA 組的完全緩解率高于DA 組和HAD 組，三組依次為73%、61% 和67%；HAA 組的3 年無病生存率也占據(jù)優(yōu)勢，三組依次為35.4%、23.1%和32.7%。三組的不良事件發(fā)生率相似， 但HAA 組和HAD 組30 d內(nèi)死亡率高于DA 組，三組依次為5.8%、6.6% 和1%。

    該研究表明，HAA 誘導(dǎo)化療方案是我國AML 患者的良好替代化療方案，對細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險較低或中等的患者療效尤佳，高風(fēng)險AML 患者則需要更好的誘導(dǎo)化療策略。HAA 方案的獲益優(yōu)于HAD 方案，說明高三尖杉酯堿的優(yōu)勢在于其與阿柔比星能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。兩者聯(lián)用能抑制腫瘤生長，延長生存期。值得注意的是，三藥聯(lián)用方案的早期死亡風(fēng)險較高，感染和出血是主要原因。 述評 阿糖胞苷聯(lián)合阿柔比星這一方案一直被視為AML 誘導(dǎo)化療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但幾十年以來毫無進(jìn)展，不過人們在這方面的探索不斷。

    迄今為止，已有好幾項大型隨機(jī)研究評估在阿糖胞苷聯(lián)合阿柔比星這一方案基礎(chǔ)上加用其他化療藥物的療效，包括浙大的這項研究。然而，這些研究都不足以改變現(xiàn)狀。AML 患者可分為兩類：化療敏感型和化療抵抗型。前者可通過加大劑量獲益，而加大劑量對后者來說只會增加毒性反應(yīng)。因此，我們需要更好地去了解化療抵抗型AML 的生物學(xué)特性，從而研發(fā)新的靶向治療策略。加用作用機(jī)制不同的新藥如高三尖杉酯堿是AML 患者的良好治療選擇。