德克薩斯大學(xué)休斯頓安德森博士癌癥中心研究人員表示，一項(xiàng)長達(dá)10年之久的研究結(jié)果明確支持對費(fèi)城染色體（Ph）陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者進(jìn)行微小殘留?。∕RD）監(jiān)測。

    該研究發(fā)現(xiàn)，多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)和實(shí)時定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）所得出的MRD檢測結(jié)果是PH陽性 ALL患者結(jié)局的重要預(yù)測指標(biāo)。研究人員稱，這兩項(xiàng)技術(shù)可用于確定獲得首次完全緩解的患者的情況，強(qiáng)化治療對他們會有好處。該研究在線發(fā)表于7月9日的《血液》雜志上。（Blood 2013 Jul 8;） 那么，MRD監(jiān)測能否成為一種標(biāo)準(zhǔn)呢？“答案是肯定的，”首席研究員FarhadRavandi博士回應(yīng)道。Farhad Ravandi博士進(jìn)一步談到，“許多歐洲醫(yī)學(xué)中心已在廣泛應(yīng)用MRD來決定Ph- ALL患者是否需要進(jìn)行強(qiáng)化或改變治療，對于Ph陽性的ALL患者，這會變得尤為重要，因?yàn)檫@樣可使一些患者避免移植的潛在毒性，而移植卻是首次緩解期間公認(rèn)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療策略。”

    研究亮點(diǎn)：使患者免于移植副作用 四分之一至三分之一的成人ALL患者為Ph陽性，這類患者染色體9和22相互易位造成，使得致癌蛋白BCR-ABL的表達(dá)，疾病進(jìn)展迅速。首次完全緩解后，大多數(shù)患者接受了同種異體干細(xì)胞移植。然而移植后會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，有時甚至使得移植失敗。Ravandi博士和同事指出，隨著針對BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的使用， Ph陽性 ALL患者的結(jié)局得到了極大的改善，這也讓人思考是否所有患者都有必要進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植。Ravandi博士在一份聲明中補(bǔ)充道，TKIs的誕生標(biāo)志著一個激動人心的時代的開始，使得癌癥能夠進(jìn)行替代性預(yù)防療法，從而避免干細(xì)胞移植相伴的常見毒性風(fēng)險。他解釋說，“既然已經(jīng)知這些藥物有效，就可采取下一步驟，重點(diǎn)研究Ph陽性 ALL患者的殘留疾病問題，從而指導(dǎo)更有效的治療，預(yù)測和管理疾病復(fù)發(fā)”。 Ravandi博士和同事的研究恰好如此做的。

    在2001年和2011年之間，他們對76名成人Ph陽性ALL患者（平均年齡54歲）進(jìn)行了監(jiān)測。患者通過標(biāo)準(zhǔn)化療加1次TKI（達(dá)沙替尼或伊馬替尼）獲得完全緩解，并接受了2年的TKI維持治療。所有患者均未進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植，也沒在其他方面出現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險增強(qiáng)?；颊咴诜治鼋Y(jié)束及此后每隔約3月都進(jìn)行了MRD檢查。研究人員發(fā)現(xiàn)，≥3個月時的流式細(xì)胞術(shù)檢查顯示，主要分子學(xué)緩解（BCR-ABL/ABL< 0.1%）和陰性結(jié)果與復(fù)發(fā)可能性下降和總體存活時間延長存在相關(guān)性。流式細(xì)胞術(shù)和qPCR同時使用可以有效預(yù)測該隊(duì)列大多數(shù)患者疾病的進(jìn)展和結(jié)局。 在治療第一年MRD檢測結(jié)果呈陽性的44名患者中，有13名患者病情復(fù)發(fā)。流式細(xì)胞術(shù)檢查陽性或≥3個月主要分子學(xué)緩解少于一次的22例高危患者成員中有9例復(fù)發(fā)。在54例流式細(xì)胞術(shù)檢查陰性、≥3個月時BCR-ABL≤0.1%的患者中，只有13例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。在這13例患者中，只有5例患者在12個月后形態(tài)性復(fù)發(fā)前的1-5個月間再現(xiàn)分子性復(fù)發(fā)，研究人員指出,這些結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了持續(xù)監(jiān)測的價值。

    點(diǎn)評：“強(qiáng)有力的進(jìn)步” 阿肯色大學(xué)小石城醫(yī)學(xué)科學(xué)分校溫思羅普·P·洛克菲勒癌癥研究所主任Peter Emanuel博士沒有參與這項(xiàng)研究，他認(rèn)為，MRD監(jiān)測可能成為標(biāo)準(zhǔn)操作程序。他解釋道，“我們不會對一個不做移植也行的患者勉強(qiáng)進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植，因?yàn)橐浦膊涣挤磻?yīng)很大。這類研究可盡量確認(rèn)不進(jìn)行移植也可治愈的患者，這是一個重大的進(jìn)步”。美國血液學(xué)學(xué)會聯(lián)絡(luò)委員會主席Emanuel博士稱該研究為“有力的進(jìn)步”，但時表示這些技術(shù)并不一定是所有患者隨時需用的常規(guī)檢測。還需要進(jìn)行更多的研究，以確認(rèn)這是否可成為患者常規(guī)檢測之一。”Emanuel博士強(qiáng)調(diào)，這是一項(xiàng)單中心研究，其技術(shù)需經(jīng)多中心治療方案的應(yīng)用，查驗(yàn)是否會得出同樣的結(jié)果。Ravandi博士也表同意，認(rèn)為更多的證實(shí)性研究是必要的。既然Ph陽性ALL是一種相對不常見的疾病，這就可能需要國際上的努力。很重要的一個問題便是MRD檢測法的標(biāo)準(zhǔn)化問題，正如慢性粒細(xì)胞白血病所做的那樣。ALL患者所用的另一種MRD檢測技術(shù)稱為LymphoSIGHT（免疫球蛋白和t細(xì)胞受體淋巴細(xì)胞測序），這也很有前途。

    醫(yī)脈通血液科此前報(bào)道的最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，LymphoSIGHT與ALL患者使用較為常規(guī)但繁瑣的MRD檢測法具有可比性。 當(dāng)前研究由百時美施貴寶公司提供研究經(jīng)費(fèi)。Ravandi博士報(bào)告，接受百時美施貴寶公司的研究經(jīng)費(fèi)和酬金，接受諾華公司的酬金。Emanuel聲稱無相關(guān)經(jīng)濟(jì)關(guān)系。