調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）可下調(diào)表位特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫學(xué)效應(yīng)從而影響HBV清除，這可能是造成HBV在患者體內(nèi)慢性持續(xù)存在的原因之一，但慢性乙肝（CHB）合并HIV感染患者中病毒持續(xù)存在的免疫學(xué)指標(biāo)尚不明確。美國**衛(wèi)生研究院的AnitaKohli等人對此展開了一項(xiàng)研究，研究認(rèn)為，在HIV/HBV合并感染的患者中，阿德福韋酯治療可阻斷PD-1受體表達(dá)，清除PD-1+外周血中Treg細(xì)胞的抑制效果，增強(qiáng)HBV特異性CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。該結(jié)果發(fā)表于2013年4月5日的AIDSRESEARCHANDHUMANRETROVIRUSES雜志上。
本研究為前瞻性、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，旨在探索增強(qiáng)HIV+/-的CHB患者HBV特異性免疫反應(yīng)的方法，從而達(dá)到提高根除HBV能力的目的。研究主要分析了有/無HIV感染的HBeAg+CHB患者的HBV特異性免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。每日給予HBV（HIV+/-）感染患者10mg阿德福韋酯或安慰劑，為期48周。在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測HBV病毒載量（VL）、免疫表型和功能。
 

    研究發(fā)現(xiàn)，大部分Treg細(xì)胞中表達(dá)PD-1受體，外周血中Treg細(xì)胞的擴(kuò)增水平與HBV病毒載量和HBV特異性CD8+T細(xì)胞下降有關(guān)。阻斷PD-1受體可增加HBV特異性CD8+T細(xì)胞的存活，清除PD-1+外周血中Treg細(xì)胞的抑制效果。而阿德福韋酯治療可阻斷該受體，提高細(xì)胞因子分泌HBV特異性CD8+T細(xì)胞的免疫應(yīng)答（P<0.05）。

    該研究結(jié)果表明，在HIV/HBV合并感染的CHB患者中，阿德福韋酯治療48周可抑制HBV病毒載量，減少外周血中Treg細(xì)胞的擴(kuò)增。因此，阻斷PD-1受體聯(lián)合直接抗病毒藥治療可減少HIV/HBV合并感染的CHB患者終身服用直接作用抗病毒藥物的需要。

    研究背景

    慢性乙肝（CHB）是發(fā)生肝硬化和肝癌的主要原因之一，全球范圍內(nèi)約有3.5億患者。由于具有共同的傳播途徑，約200-400萬CHB患者合并HIV感染。與未感染HIV的患者相比，HIV合并HBV感染更易發(fā)展為慢性，HBsAg和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較低，HBVDNA水平更高，對抗病毒治療反應(yīng)較差。免疫調(diào)節(jié)藥物及核苷類似物對HBV治療反應(yīng)差異研究表明，清除HBV和發(fā)展保護(hù)性免疫必不可少。

    研究表明，CHB患者外周血Treg細(xì)胞比例較高，與未感染患者相比，HBeAg陰性CHB患者Treg細(xì)胞活性和HBV病毒載量呈正相關(guān)。Treg細(xì)胞表達(dá)CD4+、CD24+、**P3+，可有效抑制病毒特異性免疫反應(yīng)和表達(dá)PD-1，當(dāng)PD-1表達(dá)在CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞或B細(xì)胞中時(shí)，可進(jìn)一步阻止免疫反應(yīng)。

    該研究結(jié)果表明，在HBV和HIV/HBV感染的CHB患者中，外周血Treg細(xì)胞的擴(kuò)增與HBVDNA水平相關(guān)且抑制HBV特異性免疫反應(yīng)。阿德福韋治療可阻斷PD-1受體，控制HBV復(fù)制與減少Treg細(xì)胞數(shù)量和功能，顯著提高HBV特異性CD8+T效應(yīng)細(xì)胞，從而增強(qiáng)免疫應(yīng)答。雖然其機(jī)制尚未清楚，但此策略是CHB患者治療的一種選擇，特別是對HIV/HBV合并感染的患者，單獨(dú)或聯(lián)用其他免疫為基礎(chǔ)的治療霍克更有效擴(kuò)增長壽命效應(yīng)T細(xì)胞，減少CHB患者的終身診療需要。