常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范(一)
耳毒性藥物概論
耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對腦神經(jīng)(位聽神經(jīng)),中毒癥狀為眩暈、平衡失調(diào)和耳鳴等的一類藥物。
已知的耳毒性藥物有近百種,常用者有氨基甙類抗生素(鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素等),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素等),抗癌藥(長春新堿、2-硝基咪唑、順氯氨鉑),水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥(阿司匹林等),抗瘧藥(奎寧、氯奎等),袢利尿劑(速尿、利尿酸),抗肝素化制劑(保蘭勃林),鉈化物制劑(反應(yīng)停)等,其中氨基甙類抗生素的耳毒性在臨床上最為常見。
[藥物內(nèi)耳中毒的臨床特點(diǎn)]
(一)中毒途徑:藥物經(jīng)口服、肌肉注射、靜脈注射、局部創(chuàng)面敷用、體腔或椎管注射、中耳滴藥等途徑,均可對內(nèi)耳產(chǎn)生毒副作用,孕婦使用該藥可經(jīng)胎盤損害胎兒的聽力。
(二)聽力損害的特點(diǎn):早期為明顯雙耳或單耳高頻聽力損失,即對4000~8000Hz聽力損失,但對低頻(語言頻率)即125~4000Hz影響不大;自用藥到出現(xiàn)耳聾需要一段時(shí)間,且還有明顯的延遲作用。聽力損失在用藥停止一段時(shí)間后發(fā)生,隨時(shí)間的延長而加重,晚期表現(xiàn)為全頻程的聽力喪失甚至全聾。
(三)前庭受損的特點(diǎn):表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等,前庭功能檢查顯示功能低下或喪失,經(jīng)前庭功能代償后可逐漸恢復(fù)平衡,也有長期不能恢復(fù)者。
(四)個(gè)體差異:有些病人往往有家族傾向和個(gè)體差異,在使用該類藥物時(shí),即使小劑量、短療程、正常用藥途徑,也可能出現(xiàn)早期或嚴(yán)重的耳中毒反應(yīng)。
(五)年齡差異:兒童和老年人易出現(xiàn)藥物性耳中毒。
(六)腎功能不全患者禁用該類藥物;在噪聲環(huán)境中工作和生活的人,因?yàn)閮?nèi)耳較脆弱,可加重藥物的損害。
[用藥前注意事項(xiàng)]
(一)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,慎重選用。
(二)仔細(xì)詢問家族史、過敏史、用藥史:家族中發(fā)生過同類藥物中毒者,中毒的可能性比一般人大得多;有過敏史者禁用;既往使用耳毒性藥物者,應(yīng)注意防止蓄積中毒。
(三)6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人慎用。
(四)注意耳毒性危險(xiǎn)因素:
1、高日劑量和數(shù)量。
2、長期治療超過2周。
3、血藥濃度升高。
4、發(fā)熱、脫水和敗血癥時(shí),血藥濃度增高。
5、腎功能不全,使藥物蓄積,加重其耳毒性副作用的發(fā)生。
6、老年人。
7、與其他耳毒性藥物聯(lián)用。
8、暴露于高強(qiáng)度的噪聲環(huán)境中。
9、曾有聽力異常者。
10、患耳感染及有家族史者。
[用藥期間注意事項(xiàng)]
(一)嚴(yán)格掌握用藥途徑:盡量選用治療有效,且對內(nèi)耳損害小的途徑給藥。
(二)嚴(yán)格掌握用藥劑量及療程:耳毒性藥物的毒性多見于劑量過大、療程過長,因此必須嚴(yán)格掌握劑量及療程。
(三)注意藥物間的相互作用:聯(lián)合使用或先后使用耳毒性藥物可使藥物耳毒加重,必須慎重。
(四)采取相應(yīng)的監(jiān)測手段:
1、早期毒副作用的主要表現(xiàn)為:頭痛頭昏、耳鳴、耳部滿脹感、耳聾、眩暈、平衡失調(diào)等耳毒性反應(yīng),惡心、嘔吐、血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒性反應(yīng)。
2、聽力測試:在用藥前、用藥過程中及長期用藥后定期進(jìn)行聽力檢測。
(1)音叉試驗(yàn)可粗略測試氣、骨導(dǎo)聽力改變,但不能發(fā)現(xiàn)早期高頻聽力下降。
(2)電測聽(純音測聽)。
(3)沒有儀器時(shí),可做言語測試或秒表測試,即用簡單易懂的詞語或表聲來測試聽力。
3、前庭功能檢測:可疑前庭有損害時(shí),如出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)等,應(yīng)做前庭功能檢測,如溫度**試驗(yàn)。
4、血藥濃度及肌酐清除率測定:在用藥過程中宜進(jìn)行血中藥物濃度監(jiān)測,以指導(dǎo)臨床用藥;不能測定血藥濃度時(shí),應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,肌酐清除率可據(jù)以下公式計(jì)算:
成年男性肌酐清除率=(140-年齡)×體重(kg)
72×患者血肌酐濃度
成年女性肌酐清除率=(140-年齡)×體重(kg)×0.85
72×患者血肌酐濃度
或用血肌酐含量來調(diào)整劑量。有下列情況之一者可作為停藥指征:①血清肌酐>132.61umol/L(原血肌酐正常)。②血清肌酐至少增加44.2umol/L,原血肌酐升高,但在265.2umol/L以下。③血清肌酐增加>88.4umol/L,原血肌酐>265.2umol/L。
(五)逾量處理:由于缺少特異對抗劑,主要用對癥治療和支持療法,或采取一些特殊的處理辦法。
第一章耳毒性抗生素
氨基甙類抗生素
[使用規(guī)范]
(一)適應(yīng)癥的選擇:主要用于敏感性需氧革蘭氏陰性桿菌或金黃色葡萄球菌所致的嚴(yán)重全身感染。非病情需要禁止使用。在處理尚未查明病原菌的嚴(yán)重感染、敗血癥或革蘭氏陰性桿菌引起的嚴(yán)重?cái)⊙Y、肺炎、腦膜炎時(shí),本類藥物與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)慎重。