近期根據(jù)在線發(fā)表在美國血液學(xué)會（ASH）期刊Blood上的一項研究表明，雖然過去幾十年癌癥的治療不斷進(jìn)步，某些癌癥患者的存活率得到改善，但一些患者仍然有發(fā)生治療相關(guān)性白血病的風(fēng)險。

化療通常是治療癌癥非常有效的方式，但一系列的研究也證實(shí)某些藥物增加治療相關(guān)性急性髓系白血?。╰AML）的風(fēng)險，tAML是一種罕見但常常致命的疾病。在過去的幾十年里治療方法顯著進(jìn)步，某些癌癥患者的存活率提高，因此研究人員和臨床醫(yī)生現(xiàn)在的目標(biāo)是設(shè)計治療方案，最大限度地提高患者的生存率，同時盡量減少短期和長期并發(fā)癥。

“在多種類型癌癥干預(yù)措施和生存率改善的同時，我們了解到，某些化療藥物可引起骨髓細(xì)胞損傷，增加白血病的發(fā)生風(fēng)險。然而，近期尚無大型研究評估隨著治療策略的變化，治療相關(guān)性白血病風(fēng)險的演變，”本研究主要作者美國國家癌癥研究所（NCI）的Lindsay Morton博士之處。

為了研究隨著時間推移化療癌癥患者tAML風(fēng)險的變化，Morton博士和NCI癌癥流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究團(tuán)隊評估了美國監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）項目的癌癥注冊數(shù)據(jù)，確定了1975年至2008年間年齡20-84歲、接受化療的成年癌癥患者（任何類型）。審查SEER數(shù)據(jù)文件，根據(jù)首發(fā)癌癥的類型、距離診斷的時間、診斷時的年齡和診斷年份確定tAML風(fēng)險。

426068例患者的數(shù)據(jù)可納入分析，Morton博士的研究小組證實(shí)801例tAML病例，比總體人群發(fā)生率高出近5倍以上。為了研究相對危險性隨時間推移的變化，研究人員比較了數(shù)據(jù)趨勢與醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中不斷變化的治療建議和主要治療發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)。SEER數(shù)據(jù)庫的信息不包括特定的藥物或劑量的數(shù)據(jù)，發(fā)病趨勢與治療實(shí)踐的變化相關(guān)，毒性與特定化療藥物相關(guān)。值得一提的是，在研究期間，因惡性腫瘤接受化療的患者比例（無論是否聯(lián)合放療）均增加。

研究團(tuán)隊比較了tAML風(fēng)險與隨著時間推移癌癥治療趨勢的關(guān)系，分析有以下幾個因素可能導(dǎo)致患者之間風(fēng)險的差異，包括初始診斷的癌癥類型和診斷年份。例如，乳腺癌患者（約占本研究tAML病例的三分之一）的風(fēng)險趨勢與過去幾十年乳腺癌治療方案的變化相關(guān)，提示20世紀(jì)80年代乳腺癌存活者tAML風(fēng)險降低可能是由于更多地使用環(huán)磷酰胺為主的化療方案，這一方案引起白血病的可能性低于以前的治療方案。

卵巢癌患者的tAML風(fēng)險也有類似下降，可能與20世紀(jì)70年代卵巢癌的化療治療從美法侖換為毒性較低的鉑為基礎(chǔ)的化療相關(guān)，美法侖已被證實(shí)可引發(fā)白血病。與此相反，在過去幾十年間非霍奇金淋巴瘤（NHL）化療患者tAML的風(fēng)險增加，可能是由于患者接受多個療程的治療后生存改善所致。

此外，Morton博士的研究小組發(fā)現(xiàn)自2000年以來，食管癌、肛門癌、宮頸癌、前列腺癌化療患者新發(fā)tAML風(fēng)險升高，20世紀(jì)90年代以來骨/關(guān)節(jié)和子宮內(nèi)膜癌化療患者新發(fā)tAML風(fēng)險升高有可能與近年來化療使用范圍擴(kuò)大有關(guān)。目前骨髓瘤患者面臨的tAML風(fēng)險仍然最高，可能是由于持續(xù)使用美法侖治療這一侵襲性疾病。

數(shù)據(jù)庫分析還發(fā)現(xiàn)，距初始癌癥診斷的時間越長，大多數(shù)患者tAML的相對風(fēng)險呈下降趨勢。在非血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，沒有證據(jù)表明診斷10年后tAML風(fēng)險升高，而霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者診斷10年后tAML風(fēng)險仍然存在。這些患者tAML風(fēng)險可能與治療強(qiáng)度較高和持續(xù)時間較長有關(guān)。

Morton博士說：“未來的研究應(yīng)確定哪些患者tAML風(fēng)險性最高，權(quán)衡風(fēng)險與化療獲益，特別是對有良好長期生存的癌癥患者”。 “有必要進(jìn)一步評估新的靶向和免疫調(diào)節(jié)藥物的相關(guān)風(fēng)險，將繼發(fā)性惡性腫瘤例如tAML作為新藥物和標(biāo)準(zhǔn)藥物新用法前瞻性臨床試驗(yàn)的研究終點(diǎn)。”