前言

    近年，由于卒中后認(rèn)知損害（PSCI）在卒中及不同病因癡呆臨床治療中的影響越來(lái)越明顯而受到越來(lái)越多的討論。

    2010年，全球大約有3300萬(wàn)卒中存活病例、1700萬(wàn)卒中新發(fā)病例。另外，卒中與癡呆的密切關(guān)系已眾所周知。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，1/10的卒中首發(fā)患者、1/3卒中復(fù)發(fā)患者會(huì)進(jìn)展為癡呆。因此，討論現(xiàn)存可能預(yù)防PSCI或PSCI發(fā)生后的藥物治療顯得尤為重要。

    卒中后認(rèn)知研究小組曾發(fā)表如下建議：提高對(duì)PSCI這個(gè)臨床實(shí)體的更好描述；認(rèn)清卒中乃大腦退行性病變過(guò)程的“觸發(fā)器”;與小血管病病理相關(guān)的PSCI長(zhǎng)期研究；卒中患者長(zhǎng)期認(rèn)知預(yù)后及其與其他損害的關(guān)系；PSCI預(yù)防止療的新藥臨床試驗(yàn)。

    卒中與癡呆特別是缺血性卒中與血管性癡呆的關(guān)系有據(jù)可循。部分患者的認(rèn)知損害在卒中發(fā)生后即可診斷，而大部分患者的認(rèn)知損害是漸進(jìn)過(guò)程，這給干預(yù)治療留存了時(shí)間窗。

    目前，藥物干預(yù)或PSCI的預(yù)防干預(yù)還沒(méi)有被特異性地建立起來(lái)，并且大部分單一藥物無(wú)法滿足這一有復(fù)雜病理學(xué)基礎(chǔ)的疾病。

    在眾多藥物選擇中，基于卒中及癡呆試驗(yàn)中的臨床數(shù)據(jù)，腦蛋白水解物注射液（施普善）可能是預(yù)防和治療PSCI有前景的潛在候選者。

    臨床試驗(yàn)

    2013年美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHA）治療指南更新，腦蛋白水解物注射液再次因治療獲益被提及，但指南指出腦蛋白水解物注射液的療效需要進(jìn)一步的大型試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

    拉蒂羅那（Ladurner）等進(jìn)行的試驗(yàn)因作為少數(shù)關(guān)注缺血性卒中后認(rèn)知功能的試驗(yàn)之一而被指南提及。其研究結(jié)果表明，腦蛋白水解物注射液治療與安慰劑治療存在差異，特別是在卒中早期患者的差異說(shuō)明腦蛋白水解物注射液能夠限制缺血事件對(duì)腦組織的損害而改善認(rèn)知功能（圖1）。這為預(yù)防卒中后癡呆的發(fā)生提供了基礎(chǔ)。

    圖1 腦蛋白水解物注射液顯著改善卒中后認(rèn)知功能即使在癡呆發(fā)生后，腦蛋白水解物注射液在血管性癡呆中也顯示出了有力療效。最近的試驗(yàn)顯示腦蛋白水解物注射液不僅能夠改善患者臨床預(yù)后（圖2），而且顯示了非常高的治療應(yīng)答率，這比現(xiàn)行血管性癡呆常規(guī)治療的藥物有明顯提高。

    圖2 腦蛋白水解物注射液顯著改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能臨床研究展望

    目前迫切需要進(jìn)行預(yù)防PSCI的干預(yù)試驗(yàn)。隨著對(duì)PSCI的不斷重視，新的試驗(yàn)項(xiàng)目或已啟動(dòng)，或在計(jì)劃之中。

    現(xiàn)有數(shù)據(jù)提示，具有多重作用的腦蛋白水解物注射液可能會(huì)成功進(jìn)行這類試驗(yàn)。比較重要的是患者需要長(zhǎng)期治療，可能需要幾年的時(shí)間來(lái)真正評(píng)估藥物治療同非治療之間的差異。這類長(zhǎng)期研究不可避免的問(wèn)題是高脫落率。

    有利的一點(diǎn)是，腦蛋白水解物注射液耐受性良好，長(zhǎng)期間隔性治療不會(huì)造成過(guò)多藥物相關(guān)的不良事件。國(guó)際醫(yī)學(xué)界也期待上述試驗(yàn)的進(jìn)行。