蒙特利爾大學(xué)免疫和癌癥研究所IRIC的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，靶標(biāo)一個(gè)推動(dòng)腫瘤發(fā)展的基因可以成為治療白血病的新途徑。白血病干細(xì)胞是這種疾病發(fā)展、抵抗治療和復(fù)發(fā)的根源，而研究顯示Brg1基因是白血病干細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)控子。IRIC的Julie Lessard和同事花費(fèi)四年時(shí)間，與斯坦福大學(xué)的研究者們合作對(duì)這一基因進(jìn)行了研究。

    按白血病細(xì)胞的分化程度，白血病可分為急性及慢性兩大類。研究人員通過急性髓細(xì)胞白血病AML小鼠模型向人們展示，缺乏BRG的白血病細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞周期停滯和凋亡。他們的研究成果發(fā)表在本周的Blood雜志上。

    “當(dāng)我們?nèi)コ鼴rg1基因時(shí)，白血病干細(xì)胞無法分裂、存活或形成新的腫瘤。換句話說，癌癥被永久性的關(guān)閉了，”Lessard說。

    人們一直難以靶標(biāo)癌癥干細(xì)胞，這是因?yàn)檫@些細(xì)胞所需的許多功能性基因，對(duì)于正常的干細(xì)胞也同樣重要。靶標(biāo)這些基因的藥物，也會(huì)對(duì)健康干細(xì)胞造成傷害。“我們意外地發(fā)現(xiàn)，對(duì)于血液干細(xì)胞的正常功能來說，Brg1基因并不是不可或缺的?？梢姡@一基因有望成為白血病治療的理想目標(biāo)，”文章的共同作者之一，IRIC的Pierre Thibault說。

    這項(xiàng)研究在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物和人類白血病細(xì)胞中取得了驚人的成功，但它離實(shí)際的臨床應(yīng)用還有一定的距離。“我們下一步將會(huì)開發(fā)針對(duì)這一基因的小分子抑制劑，希望能夠在白血病中成功阻斷Brg1的功能。”文章的另一位共同作者，IRIC的Guy Sauvageau說。

    目前，研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)尋找能夠使Brg1基因失活的藥物，并嘗試通過這樣的藥物阻止白血病干細(xì)胞發(fā)展成為惡性細(xì)胞。

    與腫瘤相比，癌癥干細(xì)胞對(duì)放療和化療的抗性更強(qiáng)，這些細(xì)胞可以自我更新，壽命較長(zhǎng)，而且可以長(zhǎng)期處于靜息狀態(tài)。癌癥干細(xì)胞往往被看作是癌癥復(fù)發(fā)的原因。正因如此，抑制殘留白血病干細(xì)胞的分裂，是對(duì)腫瘤生長(zhǎng)形成永久性打擊的關(guān)鍵，有助于長(zhǎng)時(shí)間緩解患者的癥狀。“我們這項(xiàng)研究顯示，Brg1基因控制著白血病干細(xì)胞的自我更新能力、繁殖能力和生存能力。因此，靶標(biāo)白血病干細(xì)胞的Brg1基因，有望幫助人們阻止疾病的復(fù)發(fā)，” Lessard總結(jié)道。