您所在的位置:首頁 > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學進展 > 阿爾茲海默氏癥發(fā)病機制研究新進展
阿爾茲海默氏癥是引發(fā)老年人癡呆的主要原因,其對于當代社會會引發(fā)巨大的社會和經(jīng)濟負擔,據(jù)推測截止到2050年,該疾病給日本帶來的負擔將會是5000億美元,相當于日本**每年的收入。
很遺憾的是開發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的藥物并不容易,近日,刊登在國際著名雜志Nature Neuroscience上的一篇研究論文中,來自日本理化研究所的研究人員表示,開發(fā)治療阿爾茲海默氏癥藥物的困難其中一部分或許是因為當前小鼠模型的不足導致研究人員在實驗室并不能得到足夠多的阿爾茲海默氏癥小鼠模型。
老年的小鼠模型可以表達一種名為淀粉樣前蛋白的蛋白質(zhì)(APP),其就為β淀粉酶在患者大腦中積累提供原材料,最終引發(fā)患者出現(xiàn)神經(jīng)變性樣癥狀,然而小鼠過量表達APP也會產(chǎn)生在阿爾茲海默氏癥患者機體中并不會觀察到的效應。比如,APP突變體小鼠經(jīng)常會在幼年時發(fā)生未知原因的死亡,研究者就認為,這或許和毒性APP片段的產(chǎn)生有關系,比如CTF-β的產(chǎn)生。
基于之前的研究結(jié)果,這項研究中研究人員開發(fā)了一種新型小鼠模型,其可以幫助研究者對治療疾病的療法進行精確評估,其中研究者發(fā)現(xiàn)一種名為內(nèi)含子16的基因,其對開發(fā)產(chǎn)生新型特殊的小鼠模型至關重要。
研究者開發(fā)的第一個小鼠模型攜帶了兩個突變,和家族性阿爾茲海默氏患者情況類似,這種小鼠表現(xiàn)出了β淀粉酶提早積累的現(xiàn)象,更重要的是,研究者發(fā)現(xiàn)小鼠和AD患者一樣會出現(xiàn)認知功能的障礙;第二個小鼠模型表現(xiàn)出了記憶缺失較快發(fā)生的情況。研究者表示,這些小鼠模型主要可以幫助他們進行兩個主要領域的研究,第一個小鼠模型,其可以表達高水平的β淀粉樣蛋白肽,可以用于闡明β淀粉樣蛋白積累的機制,而第二個小鼠模型則可以闡明阿爾茲海默氏癥癥狀表現(xiàn)的原因,可以用于檢測下游因子Abeta-40和Abeta-20的積累。
研究者Saido表示,本文的研究或?qū)椭茖W家們進行新型阿爾茲海默氏癥藥物和療法的開發(fā),對于揭示新型阿爾茲海默氏癥的標記物也非常關鍵,利用新型動物模型研究人員將加速對阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機制的理解。
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