來自Gustave Roussy研究所的Jean-Charles Soria博士在2013年歐洲癌癥大會(huì)上公布：53名受試者中除一人出現(xiàn)副作用外，其余均療效顯著且持久。MPDL3280在吸煙患者中的療效要優(yōu)于非 吸煙患者，這是首個(gè)吸煙者更占優(yōu)勢的治療手段。Soria教授認(rèn)為這一新型治療方案可能為非小細(xì)胞肺癌的治療揭開新的篇章。

    新一代免疫療法藥物MPDL3280A（Genentech研發(fā)）在一項(xiàng)由既往接受過多次化療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者參與的小規(guī)模Ⅰ期臨床試驗(yàn)中成效顯著。
 

    Jean-Charles Soria 教授

    來自羅馬San Camillo and Forlanini醫(yī)院腫瘤內(nèi)科兼腫瘤中心主任的CoraSternberg教授作為本次新聞發(fā)布會(huì)的主持人對此極為贊同。來自阿姆斯特丹癌癥研究所的Paul Bass博士在會(huì)議討論中發(fā)言稱相關(guān)研究結(jié)果顯示MPDL3280有效率較高，藥物毒性在安全范圍內(nèi)而且?guī)缀鯖]有嚴(yán)重的副作用。“

    阻斷程序性死亡通路

    MPDL3280A是一種作用于程序性死亡（PD）通路的單克隆抗體，其作用靶點(diǎn)是PD蛋白的配體。程序性死亡通路可阻斷免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的應(yīng)答，該藥物的抗PDL1作用可拮抗這種效應(yīng)，從而增強(qiáng)癌癥患者的免疫功能。

    另一種尚在研究中的藥物nivolumab（百時(shí)美施貴寶）作用機(jī)制與之類似，它除了在非小細(xì)胞肺癌的治療中成效顯著外，對于黑色素瘤也有意想不到的療效。然而該藥物的作用機(jī)制與MPDL3280A略有不同，它通過抗PD-1抗體作用以阻斷PD-1與PDL1及PDL2的結(jié)合。

    Soria教授的報(bào)告中特別提到在MPDL3280A的小規(guī)模Ⅰ期臨床試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)其他PDL1/PDL2拮抗劑所致的3-5級放射性肺炎。MPDL3280A所引起的不良事件包括無需治療的1、2級放射性肺炎，還有一例大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌性非小細(xì)胞肺癌的患者出現(xiàn)了3、4級免疫相關(guān)的不良事件。

    【專家看法】：

    來自西班牙Virgen del Rocío inSeville大學(xué)醫(yī)院的Luis Paz-Ares博士表示：”從理論上來說MPDL3280A的毒性更小，但現(xiàn)在幾乎沒有關(guān)于這兩種作用機(jī)制不同的藥物之間的對比性研究，我們目前也無法肯定兩者的耐受性是否有明顯差異。“

    Paz-Ares教授稱這兩種非小細(xì)胞肺癌治療藥物的相關(guān)研究”還處于起步階段但成果驚人，“目前看來免疫療法是今后肺癌治療的主要方向，這是肺癌治療研究中的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，如果是五年前被提及免疫療法，他肯定對此沒有任何把握。

    Soria教授也說他曾經(jīng)對免疫療法持懷疑態(tài)度，但現(xiàn)在已經(jīng)意識到免疫療法在肺癌治療中的重要地位。

    荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Cornelius vande Velde博士說此前在肺癌免疫治療的研究上已花費(fèi)數(shù)億歐元，但收效甚微。然而這些還處于起步階段的研究發(fā)現(xiàn)”對非小細(xì)胞肺癌患者尤為重要，“要知道此前的治療方法對病情幾乎沒有改善。

    效果明顯，作用持久

    在一項(xiàng)由175名腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、胃癌、肉瘤及淋巴瘤患者參與的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，MPDL3280A分三種不同劑量（10,15,20 mg/kg）經(jīng)靜脈注射，每三周給藥一次。

    Soria教授報(bào)告了53名轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療結(jié)果，其中約半數(shù)此前曾接受其他治療，總有效率為23%（n=12）。Soria教授稱給藥后開始起效的中位時(shí)間為11.9周，而且藥效作用持久（療效持續(xù)時(shí)間從170天至534天不等），Paz-Ares教授強(qiáng)調(diào)這種情況并不常見，約有半數(shù)的化療患者在給藥半年后藥效即停止。

    Paz-Ares教授說與接受化療的非小細(xì)胞肺癌患者還不到10%的有效率相比，這樣的有效率相當(dāng)高了。

    在非吸煙者中療效更好？

    Soria教授及其團(tuán)隊(duì)分析了MPDL3280A在吸煙患者及非吸煙患者中的療效，發(fā)現(xiàn)在吸煙者中的有效率（26%,n=43）高于非吸煙者（10%,n=10）。他解釋說同非吸煙患者相比，吸煙患者的病情更為復(fù)雜，在基因和分子水平上的變異度更大。Soria教授認(rèn)為吸煙患者的基因突變率較更高，這可能造成免疫活性增強(qiáng)，因此吸煙患者的免疫系統(tǒng)更易被激活從而攻擊癌細(xì)胞。

    Paz-Ares評價(jià)說這跟非吸煙患者化療及分子靶向治療的效果更好的結(jié)論正好相反。”這對于吸煙的肺癌患者來說是個(gè)好消息，“他補(bǔ)充道。

    Soria教授及其團(tuán)隊(duì)還利用免疫組化技術(shù)（IHC）分析了腫瘤細(xì)胞中PDL1的表達(dá)，約有半數(shù)（n=26）的腫瘤患者存在PDL1的表達(dá)（IHC1,2,3），該組的總有效率為31%（n=8）。在為數(shù)不多的高度表達(dá)PDL1（IHC3）的患者（n=6）中有效率高達(dá)83%（n=5）。這可能有助于評價(jià)哪些患者最有可能從MDPL3280A的治療中獲益。

    關(guān)于MDPL3280A和nivolumab進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行當(dāng)中。