亞特蘭大一項Ⅲ期試驗結果顯示，急性早幼粒細胞白血病(APL)的一線治療不必包含細胞毒性化療即可達到理想效果：全反式維甲酸(ATRA)+化療(目前的標準治療方案)組患者的2年無事件生存率為86.7%，而ATRA+三氧化二砷(ATO)組患者為97%，差異有顯著性(P=0.03)。

　　意大利Tor Vergata 大學的Francesco Lo-Coco博士在美國血液病學會(ASH)年會上指出，這種新的無化療方案破除了“癌癥不可逆”的教條，顯示出惡性腫瘤細胞可以被轉化，而不一定要用化療來將其消滅。

　　這項試驗是首個比較ATRA+ATO與標準治療的隨機、前瞻性Ⅲ期試驗。在較早的Ⅱ期試驗中，ATO與其他藥物的聯(lián)合治療取得了令人鼓舞的應答率。Lo-Coco博士解釋稱，這種聯(lián)合治療的機制在于，APL中的變異蛋白具有ATO和ATRA特異性結合位點，ATRA(一種源于中草藥的物質)被認為可誘導白血病細胞分化，而ATO可通過誘導細胞凋亡等途徑緩解病情。

　　Lo-Coco博士及其來自意大利和德國的同事招募了162例新診斷、非高危APL患者，中位年齡為45歲(范圍：18~70歲)，中位白細胞計數(shù)為1.50×109/L。實驗組患者接受每日ATO 0.15/kg+口服ATRA 45 mg/m2治療，直至完全緩解，然后每周給予ATO治療5天，治療4周暫停4周，共治療4個療程，給予ATRA治療2周暫停2周，共治療7個療程。對照組患者接受標準ATRA+12 mg/m2伊達比星誘導治療，序貫3個周期的以蒽環(huán)類為基礎的化療+ATRA鞏固治療，以及小劑量化療+ATRA維持治療。

　　結果顯示，在可評估誘導應答的154例患者中，實驗組的全部75例患者和對照組79例患者中的75例達到了完全緩解。在ATRA+化療組患者中，發(fā)熱持續(xù)超過15天以及≥3級中性粒細胞減少、血小板減少明顯多于ATRA+ATO組(均P＜0.001)。在完成第3輪鞏固治療的142例可評估患者中，141例達到了分子學完全緩解。

　　經(jīng)過中位時間31個月的隨訪，ATRA+ATO組患者的總生存率為98.7%，而ATRA+化療組為91.1%(P=0.02)。不過，ATRA+ATO誘發(fā)了2例QT間期延長，其中1例需要停用ATO和退出研究。兩組中APL分化綜合征和肝酶水平升高的發(fā)生率相似。實驗組死亡1例、復發(fā)2例，對照組死亡7例、復發(fā)4例。

　　ATRA+ATO治療所取得的成功，可能會影響ATO單藥在APL一線治療中的應用。首個采用這一單藥方案的研究報告稱，在初治患者中取得了86%的完全緩解率(J. Clin. Oncol. 2011;29:2753-7)，然而在伊朗開展的Ⅱ期研究因未提供標準治療而違背了醫(yī)學倫理，招致了批評。不過一篇隨刊述評指出，ATRA、蒽環(huán)類和阿糖胞苷治療常常“過于昂貴，發(fā)展中國家患者難以負擔” (J. Clin. Oncol. 2011;29:2743-6)。

　　更近期的一項中國研究顯示，ATO單藥治療難治性老年患者可達到88%的完全緩解率。經(jīng)過中位時間99個月的隨訪，10年累計復發(fā)率為10.3%，在此期間無1例患者死于ATO相關毒性(Cancer 2013;119:115-25)。

　　ASH主席Armand Keating博士表示，這項開創(chuàng)性研究為我們帶來了新的方法——源于古代中醫(yī)藥的靶向聯(lián)合治療，其療效堪比化療而毒性大大減少。“這是一項令人興奮的進展，因為它改變了我們對潛在致死性疾病治療的思維模式。”他指出，30~40年前APL的治療尚未因ATRA和化療而發(fā)生變革之時，該病的死亡率為100%，絕大多數(shù)患者在1周內(nèi)死亡。然后，ATRA和化療(通常包含蒽環(huán)類)給APL帶來了85%~90%的緩解率，然而在高危患者(例如老年患者)中，早期死亡和復發(fā)仍是難題。

　　ASH秘書長Charles Abrahms博士表示：“憑心而論，這項研究令我吃驚……APL曾經(jīng)是最惡性疾病中最惡性的一種。”他們兩人都認為，這項研究成果將激發(fā)人們進一步探索ATO的作用機制，不僅是在APL中，更包括多種其他疾病。