炎癥性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）和克羅恩?。–rohn’s disease, CD）。一直以來，黏膜愈合是IBD治療的一個重要目標(biāo)。但傳統(tǒng)治療大多無法達(dá)到粘膜愈合的目標(biāo)。生物制劑的應(yīng)用改變了這一觀念，因為生物制劑不但能迅速緩解癥狀，而且還能促進(jìn)并維持粘膜愈合。

    目前主要以結(jié)直腸鏡檢查評估CD結(jié)腸和回腸末段病變嚴(yán)重程度和治療后的改變。但目前尚無公認(rèn)的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)。因為潰瘍是IBD腸粘膜炎癥的主要表現(xiàn)，因此，治療后潰瘍消失是目前絕大多數(shù)研究采用的粘膜愈合的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)，但可容許輕度活動性炎癥改變的存在，如輕度充血、顆粒樣改變或阿弗他潰瘍。

    英夫利西治療可達(dá)到較好的粘膜愈合效果。激素治療不能取得完全的粘膜愈合。免疫抑制劑如硫唑嘌呤（AZA）的粘膜愈合作用需要更長的治療時間。大量的研究已證實抗腫瘤壞死因子（TNF）-α單克隆抗體具有迅速誘導(dǎo)并長期維持粘膜愈合的作用。ACCENT I研究中的亞組研究比較英夫利西規(guī)律與按需治療的療效，10周時，規(guī)律治療組中3次誘導(dǎo)治療后29%獲得粘膜愈合，而按需治療僅有3%獲得粘膜愈合。繼每8周規(guī)律維持治療組有44%患者在54周獲得粘膜愈合，而按需治療組僅有18%。SONIC研究中，單獨應(yīng)用英夫利西治療組，26周時30.1％獲得粘膜愈合，顯著高于單獨AZA組的16.5%。

    粘膜愈合可改變克羅恩病的自然病程的影響。CD臨床上呈復(fù)發(fā)與緩解交替，病情進(jìn)展過程中逐漸發(fā)生并發(fā)癥，約有80%的患者一生中需接受手術(shù)治療，而術(shù)后20%~70%的患者（因隨訪時間而異）因術(shù)后復(fù)發(fā)，并發(fā)生并發(fā)癥需再次手術(shù)治療。近十多年來，粘膜愈合對CD自然病程影響的前瞻性和回顧性研究報道越來越多。新近一項前贍性研究顯示，無論是“升階”或是“降階”治療的首診CD患者，粘膜愈合患者中70.8%維持緩解，而未達(dá)粘膜愈合者中僅有27.3%維持緩解。粘膜愈合有可能延長無激素緩解期、減少并發(fā)癥、減少手術(shù)率。這意味著粘膜愈合有可能延緩、阻止CD自然病情的發(fā)展。

    傳統(tǒng)“升階”治療方案的合理性近年受到質(zhì)疑，認(rèn)為當(dāng)病變已進(jìn)展至嚴(yán)重結(jié)構(gòu)破壞甚至發(fā)生并發(fā)癥便難于逆轉(zhuǎn)。早年一項對需要使用糖皮質(zhì)激素治療的初治兒童的安慰劑隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，一開始即合用6-巰基嘌呤組2年隨訪撤離激素緩解率顯著高于安慰劑組，結(jié)果提示免疫抑制劑早期應(yīng)用有可能提高療效。近年多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)TNF-α單克隆抗體對兒童和青少年的療效似乎高于成人。一項著名的“升階”與“降階”治療的對比研究，將新診斷的活動性CD患者分為“降階”組和“升階”組，前者開始即予英夫利西與AZA合用，后者按傳統(tǒng)從糖皮質(zhì)激素開始、無效加AZA、無效再加英夫利西。隨訪2年。結(jié)果停用激素的緩解率在第26周和第52周兩組為60.0% 對35.9%和61.5%對42.2%，隨訪2年后潰瘍愈合率兩組分別為73.1%和30.4% (P=0.0028)，后一組有7例因腸道并發(fā)癥需手術(shù)治療而前一組則無。早期積極藥物治療可取得更好臨床療效及更高粘膜愈合率的事實似乎已逐漸得到認(rèn)同。亦即早期積極藥物治療可能更有助于改變CD的自然病程。炎癥性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）和克羅恩?。–rohn’s disease, CD）。一直以來，黏膜愈合是IBD治療的一個重要目標(biāo)。但傳統(tǒng)治療大多無法達(dá)到粘膜愈合的目標(biāo)。生物制劑的應(yīng)用改變了這一觀念，因為生物制劑不但能迅速緩解癥狀，而且還能促進(jìn)并維持粘膜愈合。

    目前主要以結(jié)直腸鏡檢查評估CD結(jié)腸和回腸末段病變嚴(yán)重程度和治療后的改變。但目前尚無公認(rèn)的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)。因為潰瘍是IBD腸粘膜炎癥的主要表現(xiàn)，因此，治療后潰瘍消失是目前絕大多數(shù)研究采用的粘膜愈合的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)，但可容許輕度活動性炎癥改變的存在，如輕度充血、顆粒樣改變或阿弗他潰瘍。

    英夫利西治療可達(dá)到較好的粘膜愈合效果。激素治療不能取得完全的粘膜愈合。免疫抑制劑如硫唑嘌呤（AZA）的粘膜愈合作用需要更長的治療時間。大量的研究已證實抗腫瘤壞死因子（TNF）-α單克隆抗體具有迅速誘導(dǎo)并長期維持粘膜愈合的作用。ACCENT I研究中的亞組研究比較英夫利西規(guī)律與按需治療的療效，10周時，規(guī)律治療組中3次誘導(dǎo)治療后29%獲得粘膜愈合，而按需治療僅有3%獲得粘膜愈合。繼每8周規(guī)律維持治療組有44%患者在54周獲得粘膜愈合，而按需治療組僅有18%。SONIC研究中，單獨應(yīng)用英夫利西治療組，26周時30.1％獲得粘膜愈合，顯著高于單獨AZA組的16.5%。

    粘膜愈合可改變克羅恩病的自然病程的影響。CD臨床上呈復(fù)發(fā)與緩解交替，病情進(jìn)展過程中逐漸發(fā)生并發(fā)癥，約有80%的患者一生中需接受手術(shù)治療，而術(shù)后20%~70%的患者（因隨訪時間而異）因術(shù)后復(fù)發(fā)，并發(fā)生并發(fā)癥需再次手術(shù)治療。近十多年來，粘膜愈合對CD自然病程影響的前瞻性和回顧性研究報道越來越多。新近一項前贍性研究顯示，無論是“升階”或是“降階”治療的首診CD患者，粘膜愈合患者中70.8%維持緩解，而未達(dá)粘膜愈合者中僅有27.3%維持緩解。粘膜愈合有可能延長無激素緩解期、減少并發(fā)癥、減少手術(shù)率。這意味著粘膜愈合有可能延緩、阻止CD自然病情的發(fā)展。

    傳統(tǒng)“升階”治療方案的合理性近年受到質(zhì)疑，認(rèn)為當(dāng)病變已進(jìn)展至嚴(yán)重結(jié)構(gòu)破壞甚至發(fā)生并發(fā)癥便難于逆轉(zhuǎn)。早年一項對需要使用糖皮質(zhì)激素治療的初治兒童的安慰劑隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，一開始即合用6-巰基嘌呤組2年隨訪撤離激素緩解率顯著高于安慰劑組，結(jié)果提示免疫抑制劑早期應(yīng)用有可能提高療效。近年多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)TNF-α單克隆抗體對兒童和青少年的療效似乎高于成人。一項著名的“升階”與“降階”治療的對比研究，將新診斷的活動性CD患者分為“降階”組和“升階”組，前者開始即予英夫利西與AZA合用，后者按傳統(tǒng)從糖皮質(zhì)激素開始、無效加AZA、無效再加英夫利西。隨訪2年。結(jié)果停用激素的緩解率在第26周和第52周兩組為60.0% 對35.9%和61.5%對42.2%，隨訪2年后潰瘍愈合率兩組分別為73.1%和30.4% (P=0.0028)，后一組有7例因腸道并發(fā)癥需手術(shù)治療而前一組則無。早期積極藥物治療可取得更好臨床療效及更高粘膜愈合率的事實似乎已逐漸得到認(rèn)同。亦即早期積極藥物治療可能更有助于改變CD的自然病程。


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