“食管癌是我國常見的消化道腫瘤之一，其高發(fā)病率和高死亡率嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌最常見和最主要的轉(zhuǎn)移途徑，它直接決定腫瘤的分期，影響患者的預(yù)后。因此，研究淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制和調(diào)控因素對(duì)食管癌的早期診斷和判斷預(yù)后有著重要意義。”解放軍濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院王寶成教授在9月20日第十五屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2012年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上說。

    首先，王寶成對(duì)比了食管癌在中西方的流行情況。中國以鱗癌為主，腺癌發(fā)生率未見明顯變化，其發(fā)生率地域差異大，高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)相差60倍以上，總發(fā)病率13.4/10萬人。發(fā)病原因和吸煙、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下、喜食刺激性食物、營養(yǎng)狀況差、微量元素及維生素缺乏、食物污染等因素有關(guān)。惡性腫瘤發(fā)病率排在第五位，死亡率排在第四位。尤其我國及亞太地區(qū)一中段鱗癌為主，占到90%以上，且發(fā)病年齡趨于年輕化。

    西方國家食管癌以腺癌為主，且發(fā)生率增長迅速，而鱗癌保持穩(wěn)定，發(fā)生率約7/10萬人，發(fā)病原因與營養(yǎng)過剩、肥胖、酗酒等有關(guān)，其在惡性腫瘤發(fā)病率第九位，死亡率第八位。

    目前，已知血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）家族的生理作用參與人體的胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合、炎癥反應(yīng)，同時(shí)也在腫瘤生長、腫瘤轉(zhuǎn)移起到作用。其中研究VEGF-C編碼基因定位4q34，含有7個(gè)外顯子，與VEGF有30%同源性，表達(dá)在胎盤、小腸、結(jié)腸等部位。

    同時(shí)，HuR（HumanAntigenR）是調(diào)控mRNA穩(wěn)定性作用，屬于ELAV家族中成員，RNA結(jié)合蛋白，正常存在細(xì)胞核。在低氧、放射性損失、細(xì)胞因子刺激下可以從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿，通過RNA識(shí)別基序與多種mRNA結(jié)合，避免mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)過程中被核酸酶降解掉，從而增加mRNA的穩(wěn)定性。雖然最近發(fā)現(xiàn)HuR可能參與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程，但具體機(jī)制不清晰，在食道癌中也乏見研究。

    王寶成收集了濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院胸外科2003年到2004年食管鱗癌手術(shù)切除標(biāo)本58例研究，通過免疫組化法及酶聯(lián)免疫吸附法研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-C高表達(dá)與食道癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與不良預(yù)后有十分密切的正相關(guān)；HuR表達(dá)與VEGF-C表達(dá)顯著相關(guān)，也提示與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，且與腫瘤浸潤深度、TNM分期有關(guān)。

    王寶成推測，在食管鱗癌細(xì)胞胞漿高表達(dá)的HuR參與了VEGF-C基因的表達(dá)調(diào)控，從而參與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該研究提示，HuR與VEGF-C表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是食管鱗癌獨(dú)立的預(yù)后因素，可以作為預(yù)后的指標(biāo)，具有臨床實(shí)用價(jià)值。