來自清華大學生科院，深圳研究生院，加拿大多倫多大學的研究人員分析了一種重要的癌癥相關小分子RNA：miR-210在細胞周期調控中靶基因，從中發(fā)現(xiàn)了一系列的靶基因，并深入分析了miR-210對有絲分裂的影響，指出miR-210能干擾有絲分裂過程，這也許解釋了其對腫瘤形成的抑制作用。相關成果公布在Nucleic Acids Research雜志上。

    文章的通訊作者是清華大學張雅鷗教授，以及加拿大多倫多大學Burton B. Yang，其中張雅鷗教授早年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學，研究組主要以醫(yī)學細胞與分子生物學為研究領域，基礎研究與臨床醫(yī)學的密切結合為研究特點，在非編碼RNA、干細胞的分化機理、組織蛋白酶與糖脂代謝、細胞外基質與疾病的關系以及腫瘤血管生成方面有一系列前沿性和原創(chuàng)性的研究。

    小分子RNA（miRNAs）是調控細胞蛋白表達的微小分子，被證明在癌癥環(huán)境中常常失調，可能成為新的癌癥生物標志，之前的研究曾發(fā)現(xiàn)miR-210等多種miRNAs能鑒別導管內原位癌（DCIS）與侵襲性乳腺癌，miR-210的高表達還與腫瘤的侵襲性、轉移時間及總生存率相關。

    然而目前對于這種小分子的功能，學界還存在爭議，需要進一步深入探討，在這篇文章中，研究人員利用生物信息學的方法，在缺氧誘導的CNE細胞中，全基因組范圍內篩選miR-210靶基因，結果發(fā)現(xiàn)了兩組與細胞周期和RNA處理有關的功能性基因。

    并且通過進一步分析，研究人員檢測了miR-210在細胞周期調控，尤其是有絲分裂中的分子機制和生物學作用，研究顯示缺氧誘導的miR-210上調與一些有絲分裂基因的表達下降有關，這些基因包括PLK1，CDC25B，細胞周期蛋白F，BUB1B和Fam83D。

    miR-210通過直接靶向這些基因的3'-UTRs，從而抑制基因的表達，如果過表達外源性miR-210就會擾亂有絲分裂進程，導致有絲分裂異常。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)MIR-210能模擬藥物作用，減少小鼠轉移性腫瘤模型中腫瘤的形成。

    由此，研究人員指出miR-210能通過靶向參與有絲分裂的多種基因，干擾有絲分裂過程，這也許解釋了其對腫瘤形成的抑制作用。

    MicroRNA（miRNA）是一類非編碼小RNA，其長度為19到25個核苷酸，在真核生物的多種發(fā)育和生理過程中發(fā)揮著重要的調節(jié)作用。研究表明，約有50%的已注釋人類的miRNA位于脆性位點和跟癌癥發(fā)生相關的基因區(qū)，并且起著腫瘤抑制基因和癌基因的功能。此外，在很多癌癥包括白血病中已經(jīng)鑒定到與診斷、發(fā)展、預后及治療反應相關的miRNA表達譜。

    近期另外一組研究人員分析了帶有誘導性HIF-1α 表達的AML細胞中miRNA的表達，從中找到了19個不同差異表達的miRNAs。這些研究表明HIF-1α 能調控干擾AML細胞分化的miRNAs網(wǎng)絡，提出了一種HIF-1介導抗白血病活性的新機制。