研究要點

　　本研究對有選擇的放化療，結(jié)合術(shù)前FOL**/貝伐單抗灌注方案進行了評價；32例研究參試者均取得R0切除結(jié)局；該結(jié)果表明，對于經(jīng)篩選后的臨床II期至III期直腸癌患者，新輔助化療及選擇性放療似乎并不會損害患者結(jié)局。

　　參試患者無病生存與總生存結(jié)局

　　盡管臨床II至III期直腸癌患者通過新輔助放化療手段可取得較低的局部復發(fā)率，但卻會延遲最佳的化療治療。對此，美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Leonard B. Saltz博士等人進行了一項研究，該研究對有選擇(非一致性應用)的放化療治療，結(jié)合術(shù)前氟尿嘧啶、亞葉酸鈣與奧沙利鉑(FOL**)/貝伐單抗灌注方案進行了評價。

　　研究結(jié)果表明，對于經(jīng)篩選后的臨床II期至III期直腸癌患者，新輔助化療及選擇性放療似乎并不會損害患者結(jié)局。這項研究結(jié)果發(fā)表于2014年1月13日在線出版的《臨床腫瘤學雜志》(Journal of Clinical Oncology)上。

　　共有32例臨床II期至III期直腸癌患者參與了該項單中心臨床II期試驗。所有患者均適于接受全直腸膜系切除(TME)方式的低位前切除治療。在6個周期的FOL**治療過程中，第1至4個周期中含有貝伐單抗。病情得到穩(wěn)定/出現(xiàn)進展患者將在TME前進行放療，病情緩解患者直接進行TME治療。對于未取得R0切除的患者計劃進行術(shù)后放療。該研究推薦術(shù)后FOL** × 6方案，但輔助治療方案由臨床醫(yī)師自行考量。研究主要終點為R0切除率。

　　研究結(jié)果顯示，在2007年4月至2008年12月期間，32例(100%)研究參試者均取得R0切除結(jié)局。由于繼發(fā)心血管毒性事件，2例患者未完成術(shù)前化療。經(jīng)術(shù)前放化療后，該兩例患者均取得R0切除結(jié)局。完成術(shù)前化療的30例患者在未接受術(shù)前放化療的情況下，均完成了TME治療，出現(xiàn)腫瘤萎縮。

　　單就化療而言，在32例患者中，有8例(25%)患者取得病理完全緩解。患者4年局部復發(fā)率為0%；患者4年無病生存率為84%。此外，術(shù)前放療或選擇性術(shù)前放療、化療前評價及TME(PROSPECT)研究為一項臨床III期隨機試驗，這項正通過美國協(xié)作組研究網(wǎng)開展的研究將對上述結(jié)論進行驗證。

　　研究背景

　　聯(lián)合治療(CMT)直腸癌的優(yōu)勢在于，可降低盆腔部局部復發(fā)這一可怕的病變事件，使其發(fā)生率降低至<10%。2004年期間，一項德國隨機試驗證明，以氟尿嘧啶為基礎的術(shù)前放化療方案(FUCMT)具有治療優(yōu)勢。此后，F(xiàn)UCMT新輔助治療方案繼以全直腸系膜切除術(shù)(TME)及術(shù)后全身性治療即成為北美地區(qū)的常規(guī)治療手段。

　　多數(shù)對比考察CMT的臨床試驗均表明，口服卡培他濱與腸外FU具有同樣療效，同時奧沙利鉑強化治療并不能增加臨床獲益。因此，目前通行的三聯(lián)治療手段為，首先進行含氟嘧啶的CMT治療，繼而進行TME，最后進行輔助性全身治療。

　　盡管局部復發(fā)(LR)已被歸入較為罕見的并發(fā)癥類型，但II至III期直腸癌的遠端復發(fā)率仍持續(xù)>25%，因此，患者常死于與直腸癌相關(guān)的轉(zhuǎn)移性病情。如欲達到降低遠端復發(fā)率從而增加治愈率的目的，一個策略即是盡早展開全身性治療，從而預防微轉(zhuǎn)移擴散。

　　英國與西班牙研究者曾在臨床試驗中，對放化療前進行氟尿嘧啶、亞葉酸鈣與奧沙利鉑(FOL**)或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案灌注治療進行過報告，研究表明，相關(guān)方案可增加化療曝露、取得較高緩解率并得到較佳結(jié)局。

　　根據(jù)上述臨床試驗結(jié)果，并結(jié)合筆者通過FOL**治療IV期直腸癌的親身經(jīng)驗，本研究提出一種假設，即對于通過新輔助FOL**及貝伐單抗(FOL**/貝伐單抗)方案取得緩解的患者，可有選擇性地舍棄放療手段。因此筆者既對該策略避免放療毒性、不影響局部控制的可能性進行了考察，也同時對通過早期進行全劑量化療改善遠端控制率的可能性進行了考察。

　　在2007年時，貝伐單抗聯(lián)合化療被認為是一種最佳的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療方案，當時進行了一項針對結(jié)腸癌輔助治療的臨床III期試驗；因此，本研究將貝伐單抗納入了新輔助化療方案之中。筆者設計了一項由研究者發(fā)起、藥企資助的單中心初步研究，研究針對可通過低位前切除治療的臨床II期至III期直腸癌患者，對未取得緩解患者經(jīng)選擇性放療后，新輔助全身性療法作為一種安全有效治療策略的可行性進行了考察。

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