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阿昔洛韋不合理應(yīng)用可導(dǎo)致急性腎功能衰竭

2013-01-05 11:22 閱讀:3889 來(lái)源:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 阿昔洛韋為人工合成的第二代核苷類(lèi)廣譜抗病毒藥,對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用,是臨床治療生殖器皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一線藥物。

    阿昔洛韋,別名無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,無(wú)環(huán)鳥(niǎo)嘌呤核苷等,為人工合成的第二代核苷類(lèi)廣譜抗病毒藥,對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用,是臨床治療生殖器皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一線藥物。

    阿昔洛韋不良反應(yīng):主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、泌尿系統(tǒng)損害、肝功能損害、皮疹、過(guò)敏樣反應(yīng)等。其中有關(guān)泌尿系統(tǒng)損害的病例報(bào)告34份:急性腎功能衰竭22例,腎功能異常9例,腎小管損害1例,腎絞痛1例,血尿1例。在泌尿系統(tǒng)損害病例報(bào)告中,急性腎功能衰竭占64.71%。

    文獻(xiàn)指出阿昔洛韋在體內(nèi)代謝率很低,主要經(jīng)腎由腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌而排泄,約45%—79%的藥物以原形由尿排泄。由于本品在尿中溶解度很低,在靜脈內(nèi)快速或過(guò)量輸注后,可引起腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀, 致腎小管堵塞, 引起急性腎功能衰竭。

    阿昔洛韋引起急性腎功能衰竭有如下特點(diǎn):1、大多數(shù)患者既往無(wú)藥物過(guò)敏史,原發(fā)疾病基本為面部皰疹,生殖器皰疹等,既往體健,肝、腎功能正常;2、各年齡均有發(fā)病,但老年人、血容量不足、有基礎(chǔ)腎臟疾病者更易發(fā)生;3、用藥至發(fā)生血尿的時(shí)間短,可數(shù)小時(shí)或數(shù)天,最長(zhǎng)不超過(guò)2周,以速發(fā)型為主;4、靜脈給藥導(dǎo)致急性腎功能衰竭的可能性更大,且與藥物劑量、濃度、給藥速度有關(guān);5、發(fā)生血尿的同時(shí),部分病例伴有腎外表現(xiàn),如:腰痛、腰酸、惡心、嘔吐等;6、阿昔洛韋致急性腎功能衰竭的病理特征可表現(xiàn)為急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎;7、停藥,經(jīng)積極治療后大多預(yù)后良好,一般不遺留腎功能損害,僅有部分患者留有不同程度的腎功能損害,甚至危及生命。

    典型病例:患者,男性,49歲,因帶狀皰疹,給予阿昔洛韋1.0g加入500ml生理鹽水靜脈滴注,約1小時(shí)左右,患者無(wú)不適感覺(jué)。后外用阿昔洛韋軟膏3日,發(fā)現(xiàn)未見(jiàn)好轉(zhuǎn),再次到診所靜脈滴注阿昔洛韋,給藥劑量同前,在用藥四分之三(約半小時(shí)左右),患者自覺(jué)腰酸,腰痛,但能忍受,繼續(xù)將余下的藥液滴完,整個(gè)用藥時(shí)間不到40分鐘。其后5、6個(gè)小時(shí)出現(xiàn)腹脹、無(wú)尿、腰痛。當(dāng)時(shí)查血Scr 257μmol/L,尿蛋白(++)。遂急診轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院,復(fù)查腎功能Scr已上升至559μmol/L,腹部B超未見(jiàn)異常,血壓153/96mmHg。腎區(qū)無(wú)扣痛,雙下肢無(wú)浮腫,無(wú)惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等其他不適癥狀。后經(jīng)輸液、堿化尿液處理,小便量漸增多,Scr下降到404μmol/L。

    愛(ài)愛(ài)醫(yī)評(píng)論:部分阿昔洛韋引起急性腎衰的發(fā)生與臨床不合理使用有關(guān),臨床常發(fā)生的不合理使用包括:1、超適應(yīng)癥使用。阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中明確提示:適用于單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘的治療。2、靜脈點(diǎn)滴速度過(guò)快。阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中明確提示:僅供靜脈滴注,每次滴注時(shí)間要求在1小時(shí)以上。靜脈滴注時(shí)宜緩慢,否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉淀,引起腎功能損害。3、濃度過(guò)大。阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中有關(guān)藥液的配制明確提示:該藥配制最后藥物濃度不超過(guò)7g/L。4、口服和靜脈注射兩種劑型聯(lián)合用藥。5、存在配伍禁忌。阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中明確提示:與腎毒性藥物合用可加重腎毒性,特別是腎功能不全者更易發(fā)生。

    鑒于阿昔洛韋引發(fā)的急性腎功能衰竭與超出規(guī)定的適應(yīng)癥用藥、藥物劑量過(guò)大、濃度過(guò)高、給藥速度過(guò)快、藥物配伍不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。故提醒臨床醫(yī)生要合理、規(guī)范用藥,嚴(yán)格掌握用藥,特別是靜脈用藥指征。老年人、孕婦、兒童等高危特殊人群應(yīng)慎用或在監(jiān)測(cè)下使用。用藥時(shí)注意給藥濃度、速度、分次給藥及用藥后水化治療等問(wèn)題,避免與其它腎毒性藥物配伍使用,用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)尿常規(guī)和腎功能。一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥,并盡快明確診斷,及時(shí)給予對(duì)癥治療。


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