（2）抗癲癇藥物中毒：也可能是藥物中毒的表現(xiàn)，甚至可能是唯一的表現(xiàn)。

    A、最多為PHT過量，在兒童中應(yīng)注意，使原發(fā)作次數(shù)明顯增加。停藥后消失。

    B、用CBZ很少導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重，但與其它能抑制CBZ環(huán)氧代謝物降解的抗癲癇藥物，如與VPA聯(lián)用時，因致環(huán)氧化物血濃度增高引起癲癇發(fā)作增加，C、有報道VPA過量致肌陣攣發(fā)作；LTG過量致LGS持續(xù)狀態(tài)。

   （3）抗癲癇藥性腦病：

    是抗癲癇藥神經(jīng)系統(tǒng)慢性不良反應(yīng)的一種表現(xiàn)，嚴(yán)格地說是在非中毒情況下出現(xiàn)腦功能損害和癲癇發(fā)作加重。減藥或停藥后癥狀很快減輕或消失，預(yù)后良好。多種抗癲癇藥均可誘發(fā)腦病，已報道的有VPA（1/800可出現(xiàn)腦病，尤其在2歲以下的兒童使用時應(yīng)注意，常伴有肝功能異?；蚋嗡ソ?，同時原發(fā)作加重。大多在服藥后一周發(fā)生，2歲以下小兒最多見，尚無10歲以上發(fā)生者）、CBZ、PHT、VGB、PRM（撲米酮）等。

    （4）用藥不當(dāng)：

    目前使用的抗癲癇藥大多是對癲癇的某一發(fā)作類型或癲癇綜合征有效或療效最好，而對另一些發(fā)作則療效差，甚至引起發(fā)作加重。在治療中不論何種類型的發(fā)作均使用同一種抗癲癇藥，甚至是盲目地多藥合用或中西藥合用，就會導(dǎo)致發(fā)作惡化。報告最多的是CBZ，CBZ對失神、不典型失神、肌陣攣和失張力發(fā)作不僅大多無效，治療劑量下也可使其發(fā)作加重，同時伴有腦電圖全腦性棘-慢波發(fā)放；PB能致失神發(fā)作；LTG可致嚴(yán)重肌陣攣發(fā)作加重。

    （5）診斷有誤：

    診斷有誤就會導(dǎo)致不能根據(jù)發(fā)作類型來正確選擇用藥，引起用藥不當(dāng)，最后導(dǎo)致發(fā)作加重。如將失神發(fā)作自動癥誤認(rèn)為復(fù)雜部分性發(fā)作；失神發(fā)作肌陣攣誤認(rèn)為肌陣攣性癲癇；將腦電圖的不對稱誤認(rèn)為是部分性發(fā)作；多種發(fā)作形式的癲癇：LGS。

    （6）多藥治療：

    不適當(dāng)?shù)亩嗨幹委熞彩菍?dǎo)致發(fā)作加重的原因之一。

    抗癲癇藥物引起發(fā)作增加的危險因素

     （1）青少年、兒童；尤其是兒童；

    （2）有精神障礙；

    （3）多藥治療；用藥不規(guī)則；

    （4）不適當(dāng)用藥；

    （5）腦電圖有有明顯的癇性發(fā)作；

    （6）用藥前癲癇發(fā)作頻率高； 全面性發(fā)作或難治性癲癇

    （7）肌陣攣發(fā)作；有文獻(xiàn)報道，肌陣攣性發(fā)作用抗癲癇藥物后，癲癇發(fā)作增加的可能性大于其他類型的癲癇發(fā)作。

    （8）使用窄譜抗癲癇藥

    抗癲癇藥物引起發(fā)作增加的診斷

    （1） 發(fā)作惡化的因-果關(guān)系（鎖時關(guān)系）；

    A、與藥物使用的特殊方式相關(guān)：血藥濃度上升而發(fā)作增加；

    B、特定的藥物加重特殊發(fā)作類型（CBZ加重肌陣攣）；

    C、時效關(guān)系，即藥物攝入或劑量的改變。發(fā)作增加與藥物劑量有關(guān)；

    D、停藥消失，重用藥復(fù)發(fā)；

    （2）新的發(fā)作類型出現(xiàn)；

    （3）藥物濃度正常，無明顯毒副作用而發(fā)作增加；

    （4）腦電圖加重；

    抗癲癇藥物增加發(fā)作增加的機(jī)制

        目前對此現(xiàn)象的機(jī)制并不完全清楚，機(jī)制也較復(fù)雜。有以下可能性：

    1、抑制環(huán)路的阻斷，PHT中毒時可阻滯抑制性中間神經(jīng)元，使興奮性中間神經(jīng)元脫抑制，導(dǎo)致發(fā)作增加。

    2、兒茶酚氨能的影響3、鎮(zhèn)靜介導(dǎo)的間接影響，安定類藥物可以使意識水平下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜思睡，腦電圖放電，增加癲癇發(fā)作的易感性。

    4、作用于丘腦皮質(zhì)的環(huán)路，作用部位的選擇，卡馬西平-環(huán)氧化酶作用中間產(chǎn)物-發(fā)作增加。

    5、腦外作用，卡馬西平、奧卡西平可以引起低鈉血癥，低鈉改變細(xì)胞的興奮性而引起發(fā)作；丙戊酸可以引起高氨血癥誘發(fā)腦病，也可以抑制卡馬西平-10，11-環(huán)化產(chǎn)物的代謝，使卡馬西平濃度明顯增高，癲癇發(fā)作次數(shù)增加。

    6、抗癲癇藥矛盾反應(yīng)方面，以GABA的研究為基礎(chǔ)提出一假說。即GABA非特異性的增加，當(dāng)GABA受體或二者同時被激活，就出現(xiàn)一個腦區(qū)的GABA活性增強(qiáng)，而另一腦區(qū)的GABA能活性受抑制，導(dǎo)致癲癇樣發(fā)放的易化，甚至臨床發(fā)作。在抗癲癇藥導(dǎo)致發(fā)作增加的同時，常有腦電圖的惡化，出現(xiàn)廣泛同步性棘慢復(fù)合波爆發(fā)。

    在用PHT出現(xiàn)的發(fā)作惡化大多與多種聯(lián)合用藥有關(guān)，在高劑量下CBZ和GABA能藥物（TGB）可以使發(fā)作加重，不可預(yù)測性：在沒有中毒征象下出現(xiàn)發(fā)作惡化，而這種中毒隨著劑量的減少而減輕。在大劑量下，許多抗癲癇藥物可引起發(fā)作，甚至在非癲癇的病人，也可出現(xiàn)。

    抗癲癇藥增加發(fā)作的防止

    國內(nèi)目前對抗癲癇藥引起癲癇發(fā)作增加未有足夠的重視。對此的對策應(yīng)包括以下的方面：

    1、意識到抗癲癇藥可以使任何發(fā)作類型加重

    2、對各種發(fā)作類型和綜合癥作出正確的診斷，根據(jù)發(fā)作類型正確選擇用藥

    3、在伴有失神或肌陣攣發(fā)作的綜合癥者避免使用CBZ、PHT、和GABA能類藥物，如果發(fā)作類型一時難于確定，可試用很少出現(xiàn)發(fā)作頻率增加，而且對各種發(fā)作類型均有效的丙戊酸。

    4、避免無原則使用多種抗癲癇藥，聯(lián)合用藥應(yīng)少于3種

    5、在用藥過程中一旦出現(xiàn)發(fā)作增加，應(yīng)注意：

    （1）檢查診斷、選藥是否正確（2）是否有耐藥、過量、中毒現(xiàn)象（3）消除加重的因素，減少或停用可以加重發(fā)作的藥物。