非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所致的晚期肝纖維化經(jīng)常伴隨著肝內(nèi)脂肪的減少，甚至完全消失（耗竭性NASH）。但是這種現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制尚未明確。載脂蛋白在任何原因所致的肝硬化中都會(huì)升高，有較強(qiáng)的抗脂肪肝活性。
 

    研究設(shè)計(jì)

    在這個(gè)研究中，我們檢查了65個(gè)病理活檢確診為晚期NASH（肝硬化3-4期）和54個(gè)輕度NASH（肝硬化0-1期）的患者，以明確是否肝內(nèi)脂肪的消失與載脂蛋白含量的變化有關(guān)。

    所有患者均在肝病理活檢的同時(shí)行空腹血液檢查和人體測(cè)量。肝內(nèi)脂肪含量通過(guò)形態(tài)測(cè)定法精確測(cè)量。應(yīng)用免疫分析法測(cè)定血清中的載脂蛋白的含量。

    研究結(jié)果

    比起早期NASH，晚期NASH的患者更易出現(xiàn)胰島素抵抗、向心性肥胖，年齡也較大，但是二者肝內(nèi)脂肪和載脂蛋白含量并無(wú)差別。

    在整個(gè)研究隊(duì)列中，載脂蛋白和肝內(nèi)脂肪的百分比呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.28,P<0.01)，而晚期NASH患者中，這種負(fù)相關(guān)更加顯著(r=-0.40,P<0.01)。

    晚期NASH的患者載脂蛋白每增加4微克/升，肝內(nèi)脂肪的含量降低5%（比值比為2.0,95%置信區(qū)間1.3-3.0,P<0.01）。經(jīng)過(guò)多變量分析發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白與肝內(nèi)脂肪完全消失（耗竭性NASH）高度相關(guān)(12.1對(duì)應(yīng)7.4??g/L,P=0.001)。

    體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明載脂蛋白、膽汁酸和脂肪細(xì)胞fexaramine活性的關(guān)系，提示肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞互相替代。

    結(jié)論

    晚期NASH患者血清中載脂蛋白的含量與肝內(nèi)脂肪減少獨(dú)立相關(guān)。載脂蛋白可能是耗竭性NASH的部分原因。