近日，美國**衛(wèi)生研究院（NIH）和賓夕法尼亞洲立大學的研究員發(fā)現(xiàn)，抗氧化藥物 Tempol 通過調節(jié)腸內菌群能夠降低肥胖，為開發(fā)治療肥胖和糖尿病的藥物提供了新思路。研究結果發(fā)表在《自然-通訊》期刊上。
 

    肥胖是一種嚴重影響人類健康的代謝性疾病，并可引發(fā)糖尿病、心血管疾病等其他代謝性疾病。美國疾病預防控制中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2013年美國肥胖人群比例為 35.7%,預計2030年將超過 40%,相關的醫(yī)療費用將高達約 5500 億美元。最近已有多項研究表明肥胖病人腸道中的菌群會發(fā)生明顯變化，但具體是何種菌群的改變導致了肥胖還不清楚。該項研究的首席研究人員、NIH 癌癥研究所代謝實驗室的李飛和其研究團隊大膽設想：藥物是否可以通過調節(jié)腸內菌群治療肥胖呢？

    通過研究，研究組觀察到抗氧化藥物 Tempol 能夠降低高脂飲食誘導的小鼠體重。他們使用了兩種高通量分析手段——宏基因組學和代謝組學，發(fā)現(xiàn) Tempol 治療組中小鼠腸道的乳酸桿菌數(shù)目減少會導致腸道牛黃β鼠膽酸的濃度增加，進而抑制了腸道參與體內脂肪和血糖代謝的法尼醇 X 受體（ FXR ）水平。研究組又通過進一步實驗證實，抑制 FXR 信號通道是導致肥胖程度降低的原因。
 

    賓夕法尼亞洲立大學代謝組學分析中心主任 Andrew Patterson 指出該研究具有兩個有意義的發(fā)現(xiàn)：一是 Tempol 治療的肥胖小鼠體重增加程度明顯較低；二是 Tempol 影響了肥胖小鼠的腸道菌群。

    NIH 癌癥研究所代謝實驗室主任 Frank Gonzalez 認為，抑制腸道 FXR 信號通道可能成為治療肥胖藥物的新靶點。乳酸桿菌只是通過膽汁酸影響 FXR 水平的一種典型代表，從微生物、核受體和代謝紊亂相互關聯(lián)入手，通過調節(jié)腸道菌群來改變受體信號通道，有望開發(fā)出用于預防和治療肥胖和糖尿病的藥物。