口服避孕藥與卵巢癌關(guān)系

　　研究要點(diǎn)：

　　本研究針對(duì)因BRCA1/2突變或有較強(qiáng)家族史而存在卵巢癌或乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的女性，評(píng)價(jià)了口服避孕藥對(duì)兩種腫瘤的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)；針對(duì)BRCA1/2突變攜帶者總體的薈萃分析表明，口服避孕藥與卵巢癌間存在負(fù)向關(guān)聯(lián)，但與乳腺癌間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著關(guān)聯(lián)；BRCA1及BRCA2突變也有類(lèi)似結(jié)果。

　　在2013年10月21日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)上，發(fā)表了美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院Patricia G. Moorman博士等人的一項(xiàng)研究結(jié)果，該研究針對(duì)因BRCA1/2突變或有較強(qiáng)家族史而存在卵巢癌或乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的女性，評(píng)價(jià)了口服避孕藥(OC)對(duì)兩種腫瘤的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。該分析研究表明，對(duì)于BRCA1或BRCA2突變攜帶者，OC用藥與卵巢癌和乳腺癌間的關(guān)聯(lián)與既往報(bào)告的一般人群類(lèi)似。

　　作者對(duì)PubMed、Embase、Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)及ClinicalTrials.gov進(jìn)行了搜索，這些出版于2000年至2012年間的相關(guān)研究，針對(duì)BRCA1/2突變攜帶者或有乳腺癌或卵巢癌家族史的女性，評(píng)價(jià)了OC用藥與兩種腫瘤間的關(guān)系。

　　該文作者在6,476份獨(dú)立引文中，共甄別出6項(xiàng)旨在考查BRCA1/2突變攜帶者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的研究，8項(xiàng)旨在考查BRCA1/2突變攜帶者乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究。針對(duì)BRCA1/2突變攜帶者總體的薈萃分析表明，OC用藥與卵巢癌間存在負(fù)向關(guān)聯(lián)，但與乳腺癌間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著關(guān)聯(lián)。對(duì)BRCA1及BRCA2突變進(jìn)行分別考查后也得到類(lèi)似結(jié)論。由于數(shù)具有限，作者未進(jìn)行考查用藥時(shí)長(zhǎng)或用藥時(shí)間的薈萃分析。對(duì)于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性，共甄別到4項(xiàng)考查卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的研究，3項(xiàng)考查乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究，但由于研究間存在差異，無(wú)法對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行聯(lián)合薈萃分析，因此不能得出總體趨勢(shì)結(jié)論。

　　研究背景：

　　盡管卵巢癌僅為2012年美國(guó)女性第九大常見(jiàn)確診腫瘤(~22,000例)，但卻為第五大致死癌癥類(lèi)型(~15,000死亡病例)。卵巢癌的較高死亡率由腫瘤分期情況所致，多數(shù)病例在確診時(shí)即為III期或IV期病情。盡管早期篩查策略概念誘人，但目前為止尚沒(méi)有篩查策略得到有效認(rèn)證。

　　一般人群終生的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)為1.4%。而對(duì)于攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性，BRCA1突變攜帶者在70歲時(shí)的卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)達(dá)39%，BRCA2突變攜帶者則為11%。盡管BRCA1及BRCA2突變攜帶者占總?cè)丝诘谋壤^低(分別為0.12%及0.2%)，但由于突變攜帶者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)較高，因此有必要對(duì)可能影響發(fā)病的因素進(jìn)行強(qiáng)化認(rèn)識(shí)。

　　對(duì)于已知存在基因突變或家族史的女性進(jìn)行初級(jí)預(yù)防頗具吸引力。對(duì)BRCA1/2突變攜帶者進(jìn)行雙側(cè)輸卵管-卵巢切除可分別降低80%及50%的卵巢癌與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。盡管健康-經(jīng)濟(jì)決策模型表明，BRCA攜帶者接受該手術(shù)治療可達(dá)到有效及經(jīng)濟(jì)有效的目的，但該手術(shù)可導(dǎo)致過(guò)早絕經(jīng)，并伴有包括心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加在內(nèi)的潛在危害。因此，部分高風(fēng)險(xiǎn)女性傾向于選擇侵犯性較低、可保留卵巢與生育功能的手段進(jìn)行預(yù)防。

　　一個(gè)可能降低遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的手段是通過(guò)口服避孕藥(OC)進(jìn)行化學(xué)藥物預(yù)防。對(duì)于一般人群，OC用藥與約30%的卵巢癌發(fā)病率降低有關(guān)，隨著用藥期增加，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)降低更多。假如OC用藥也可降低高風(fēng)險(xiǎn)女性的卵巢癌發(fā)病率，那么此類(lèi)藥物將可作為未完成生育或希望避免手術(shù)女性的一個(gè)可行預(yù)防策略。盡管如此，也必須對(duì)OC的急性作用(如血栓)及長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)(如乳腺癌)進(jìn)行考量。

　　在一般人群中，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加與OC用藥史之間存在輕度關(guān)聯(lián)(風(fēng)險(xiǎn)比[OR]≈1.08)，目前用藥或近期用藥者的風(fēng)險(xiǎn)較高。OC用藥與卵巢癌間的負(fù)向關(guān)聯(lián)遠(yuǎn)高于其與乳腺癌間的正向關(guān)聯(lián)；然而，乳腺癌發(fā)病率較高，且乳腺癌BRCA1/2突變外顯度高于卵巢癌。因此，必須就OC的化學(xué)藥物預(yù)防效果與可能的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加進(jìn)行權(quán)衡。

　　在美國(guó)醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局(AHRQ)與美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)發(fā)起的系統(tǒng)性考察中，本文作者曾對(duì)OC用藥與降低卵巢癌發(fā)病率的潛在獲益與風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。本文則針對(duì)攜帶BRCA1或BRCA2突變以及有兩種腫瘤家族史的特定女性群體，報(bào)告了OC用藥與卵巢癌和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)。