菲尼克斯--美國結(jié)直腸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASCRS）2013年會(huì)上發(fā)布的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示，對(duì)于結(jié)直腸癌（CRC）孤立性同時(shí)肝轉(zhuǎn)移患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方案--直接切除原發(fā)腫瘤--與轉(zhuǎn)移灶生長有關(guān)。

    紐約皇家馬斯登醫(yī)院的Alistair Slesser醫(yī)生及其同事對(duì)114例孤立性同步肝轉(zhuǎn)移（即診斷癌癥后1年內(nèi)發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移而無其他部位轉(zhuǎn)移）的結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，與初始接受化療的患者相比，初始接受結(jié)直腸原發(fā)腫瘤切除的患者在3個(gè)月時(shí)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移進(jìn)展的幾率增加8倍。盡管兩組患者的肝轉(zhuǎn)移均在治療后3~6個(gè)月期間好轉(zhuǎn)，但切除原發(fā)腫瘤組患者的好轉(zhuǎn)速度較慢。

    "我們的結(jié)果提示，直接切除原發(fā)腫瘤實(shí)際上是一個(gè)不良預(yù)后因素，似乎會(huì)抵消輔助治療對(duì)肝轉(zhuǎn)移的療效。因此對(duì)于孤立性轉(zhuǎn)移的患者，我們傾向于首先給予新輔助化療而不是直接切除原發(fā)腫瘤，或者考慮采用另一種手術(shù)方案，例如同時(shí)切除原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移灶。"

    Slesser醫(yī)生在介紹研究背景時(shí)表示："孤立性轉(zhuǎn)移患者的手術(shù)治療的主流方案是順序切除，即直接切除原發(fā)腫瘤，序貫輔助化療，再在可能的情況下實(shí)施肝切除術(shù)。而對(duì)于廣泛轉(zhuǎn)移患者，一般傾向于先給予新輔助化療，再實(shí)施手術(shù)干預(yù)。"

    他與同事對(duì)2005~2010年間在皇家馬斯登醫(yī)院接受治療的孤立性同步結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行了研究，這些患者均在基線時(shí)、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)接受影像學(xué)檢查。受試者的平均年齡為64歲，男女比例為2:1.51%的患者接受了原發(fā)腫瘤切除，其余患者則接受了新輔助化療。原發(fā)腫瘤切除組有93%的患者術(shù)后接受了輔助化療。

    單變量分析顯示，與3個(gè)月時(shí)肝轉(zhuǎn)移進(jìn)展（定義為累計(jì)直徑增加≥20%）關(guān)聯(lián)最強(qiáng)的因素是原發(fā)腫瘤切除。在多變量分析中，與新輔助化療組患者相比，原發(fā)腫瘤切除組患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加[比值比（OR），9.0;P=0.001].

    此外，在基線至6個(gè)月期間的轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)方面，原發(fā)腫瘤切除組呈增加趨勢（從40 mm增至51 mm,P=0.19），而新輔助化療組則顯著下降（從96 mm降至52 mm,P=0.001）。

    與基線至3個(gè)月期間相比，3~6個(gè)月期間原發(fā)腫瘤切除組患者的肝轉(zhuǎn)移灶開始縮小，生長速度由4.0 mm/月降至-3.0 mm/月（P<0.001），反映出輔助化療的效果。新輔助化療組患者的肝轉(zhuǎn)移灶則持續(xù)縮小，只是生長速度的下降變慢，由–5.6 mm/月變?yōu)?ndash;4.0 mm/月（P=0.003）。

    Slesser醫(yī)生表示，切除原發(fā)腫瘤導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)移灶更快生長的機(jī)制尚不清楚。"這可能與生物學(xué)因素有關(guān)，也可能是由于直接切除原發(fā)腫瘤的患者會(huì)推遲化療。"

    俄克拉荷馬大學(xué)的Gary Dunn博士在會(huì)場上詢問，直接切除原發(fā)腫瘤與輔助化療的間隔時(shí)間是多少。Slesser醫(yī)生答復(fù)稱："通常而言，患者會(huì)在術(shù)后至少等待6周再接受化療。接受原發(fā)腫瘤切除的患者多數(shù)在術(shù)后掃描--常常在術(shù)后3個(gè)月時(shí)--之后才開始接受輔助化療。"

    Dunn博士還詢問了兩組在化療方面的可比性。Slesser醫(yī)生介紹："皇家馬斯登醫(yī)院采用的化療方案相當(dāng)一致。通常所有患者都會(huì)接受卡培他濱（希羅達(dá)）和奧沙利鉑，并加用1種單克隆抗體，例如貝伐珠單抗（阿瓦斯汀）。"

    坦帕Moffitt癌癥中心的David Shibata醫(yī)生評(píng)論稱："接受原發(fā)腫瘤切除者的肝轉(zhuǎn)移灶似乎生長更快，這一點(diǎn)并不完全令人意外，但有一個(gè)關(guān)鍵問題是，在這些患者中有多少人的肝轉(zhuǎn)移灶變得無法切除。"

    Slesser醫(yī)生答復(fù)稱："大約60%的患者最終接受了肝切除術(shù)，而且這是在并不算長的時(shí)間段內(nèi)發(fā)生的。我們也掌握了進(jìn)一步結(jié)果，將在今后發(fā)表生存率方面的數(shù)據(jù)。不過這項(xiàng)研究的真實(shí)目的是評(píng)價(jià)疾病的初始放射學(xué)進(jìn)展，原因是我們猜測原發(fā)腫瘤切除可能與轉(zhuǎn)移灶突然增大有關(guān)。"

    會(huì)議主持人之一、加拿大麥克吉爾大學(xué)的Marylise Boutros博士在接受采訪時(shí)表示："初始接受化療的額患者肝臟結(jié)局更佳，這一點(diǎn)對(duì)臨床醫(yī)生來說很有意義。對(duì)于發(fā)生了轉(zhuǎn)移的患者而言，直接給予化療是應(yīng)對(duì)其全身性疾病的優(yōu)先選擇，有助于最大程度降低患者的疾病負(fù)擔(dān)。不過這顯然是一項(xiàng)規(guī)模不大的研究，我期待在更大的樣本中開展前瞻性研究，已獲得更有說服力的數(shù)據(jù)。"