精神衛(wèi)計(jì)委門將不再資助那些致力于緩解癥狀、而沒有探索潛在病因的研究。

    美國國家精神衛(wèi)生研究所（National Institute of Mental Health， NIMH ）所長 Thomas Insel 已經(jīng)無法再忍受在未知中盲目行動(dòng)了。他認(rèn)為，如果一項(xiàng)精神病療法的臨床試驗(yàn)失敗了，那么科學(xué)家們至少應(yīng)當(dāng)從中對大腦有了一些新的認(rèn)識(shí)。

    近日， Insel 正在將這一信念轉(zhuǎn)化為行動(dòng)：總部位于馬里蘭州貝塞斯達(dá)的 NIMH 決定不再資助那些僅僅以緩解患者癥狀為目的臨床試驗(yàn)。 Insel 在2月27日撰寫的一篇博客文章中宣布了這次行動(dòng)：“此后的臨床試驗(yàn)將要遵循實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的研究方法，即干預(yù)措施不僅僅是潛在的治療方法，而且還應(yīng)該是一種探索疾病發(fā)病機(jī)制的方法。”這種資助政策的轉(zhuǎn)變加劇了 NIMH 對資助重點(diǎn)的重大調(diào)整：即從抽象的精神病學(xué)調(diào)整為精神病的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。這種轉(zhuǎn)變將會(huì)影響數(shù)月后即將授予的資助。

    NIMH 成年人轉(zhuǎn)化研究部的主任 Bruce Cuthbert 也是一名臨床心理學(xué)家，他表示，對于他們而言，這是一個(gè)全新的政策。 Insel 指出，2013 年 NIMH 在臨床試驗(yàn)上花費(fèi)了大約 1 億美元，而 NIMH 所接收的項(xiàng)目中，有一半以上的項(xiàng)目在未被要求探索疾病發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)進(jìn)程的情況下就受到了資助。 Cuthbert 指出，在許多情況下，“如果你獲得了無法解釋的陰性結(jié)果，只能隨機(jī)選擇其他的治療方法進(jìn)行試驗(yàn)的話，那么這完全就是在浪費(fèi)金錢。”

    這些新規(guī)定即將在 6 月份開始的贈(zèng)款周期中正式實(shí)施，它們通過要求申請者們加快臨床試驗(yàn)的網(wǎng)上注冊，并按照更嚴(yán)格的指南來報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果，從而力圖增加研究項(xiàng)目資助的透明度。 Insel 也承認(rèn)道，研究人員可能不得不重新開展研究，以滿足這些新準(zhǔn)則的要求。他說：“我覺得這一舉措將非常不受歡迎。”

    歷史表明， Insel 并不會(huì)因?yàn)闋幾h而退縮。2013 年 4 月，他的一項(xiàng)舉措引發(fā)了人們的非議：當(dāng)時(shí)他宣布 NIMH 將不再使用第五版《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5, DSM-5），而 DSM-5 是美國精神病學(xué)協(xié)會(huì)（American Psychiatric Association）最新版本的診斷指南，用于對精神疾病進(jìn)行分類。他指出，這本指南中的定義傾向于將具有相同癥狀的患者歸為一類，而這種定義方法通常無法精確地反映出患者大腦中哪些部位出現(xiàn)了問題。研究人員用這種隨意的方法來進(jìn)行臨床試驗(yàn)，即便患者的癥狀得到了緩解，他們可能仍然不知道疾病的病因。他說：“我們研究過藥物，但沒有研究過疾病本身——如果你將東西扔到了墻壁上，且 P 值小于 0.05，那么你就贏了。”他也補(bǔ)充道，這種想法浪費(fèi)了大量的時(shí)間和金錢。

    紐約哥倫比亞大學(xué)（Columbia University）的精神病學(xué)專家 Michael First 指出，將錯(cuò)誤的患者群體作為治療的目標(biāo)人群，這也會(huì)使治療方法的療效差于其實(shí)際療效。例如，某一種治療方法只能夠治療一小部分根據(jù) DSM 標(biāo)準(zhǔn)診斷出來的抑郁癥患者，但是它卻可能能夠非常有效地治療所有特異性更強(qiáng)的癥狀（例如無法享受生活中的美好）的患者。 First 指出，在了解治療方法的機(jī)制后再開展臨床試驗(yàn)，這將使研究人員能夠迅速地做出決定：是擴(kuò)大試驗(yàn)，還是終止試驗(yàn)？許多制藥公司在經(jīng)過幾十年的失敗研究后就放棄了精神病治療藥物的研發(fā)，而這一措施將有助于吸引制藥公司去研發(fā)新型的精神病治療藥物。

    然而哥倫比亞大學(xué)的另一位精神病學(xué)專家Harold Pincus卻告誡道，這種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法并不是那么可靠。如果將臨床試驗(yàn)的關(guān)注點(diǎn)集中在特異性更強(qiáng)的生物靶標(biāo)上的話，那么研究者們就需要非常認(rèn)真地思考以下問題：他們該如何招募研究對象，如何對其進(jìn)行分類？英國卡迪夫大學(xué)（Cardiff University）的神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家 Michael Owen 對此表示同意。他指出，如果你將疾病診斷的規(guī)則手冊拋開不顧的話，這對于每一個(gè)人而言都是一件非?？膳碌氖虑?。

    其他科學(xué)家則強(qiáng)烈反對 NIMH 的新規(guī)定。精神病學(xué)專家 Allen Frances 是北卡羅來納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)（Duke University）的名譽(yù)教授，他擔(dān)心過度強(qiáng)調(diào)腦科學(xué)將會(huì)增加患者的治療費(fèi)用。他認(rèn)為不要將你擁有的所有東西都壓在如此困難的事情上。 Frances 指出，我們存在著一個(gè)不可饒恕的問題——即忽視了現(xiàn)有的患者，并且還向未來開出了一張空頭支票，認(rèn)為科學(xué)能夠解決一切問題。他表示，理解大腦的內(nèi)部運(yùn)作方式——這當(dāng)然是一個(gè)很美好的目標(biāo)，但是“研究者們需要花費(fèi)幾十年的時(shí)間，才能使患者從這一研究中獲益”。

    Insel 堅(jiān)持認(rèn)為， NIMH 希望其資助的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蚶^續(xù)減輕患者癥狀，但同時(shí)也能夠探索患者大腦的工作方式。 Insel 對生物學(xué)機(jī)制的強(qiáng)調(diào)并非僅僅局限在 NIMH 的上級部門——美國國家衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health）中：位于貝塞斯達(dá)的國家神經(jīng)病學(xué)和卒中研究院（National Institute of Neurological Disorders and Stroke）也越來越傾向于將大腦中的特定靶點(diǎn)（而不是抽象的癥狀群）作為治療目標(biāo)。該研究院的副院長兼神經(jīng)病學(xué)家Walter Koroshetz 說：“為了將大腦當(dāng)成一個(gè)黑匣子來對待，我們已經(jīng)全都焦頭爛額了。”

    Koroshetz 補(bǔ)充道，其中不同的是：人們已經(jīng)十分清楚神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ɡ缗两鹕。┦侨绾伟l(fā)展的，這就使得科學(xué)家們能夠?qū)⒀芯恐攸c(diǎn)集中在其他的挑戰(zhàn)上，例如如何使在動(dòng)物中有效的藥物能夠治療人類。在獲得如此精確的治療靶標(biāo)之前，精神病治療領(lǐng)域還有很長的路要走。 Koroshetz 說：“我替他們感到難過。”