中科院上海生科院健康科學(xué)研究所胡國宏研究組與山東大學(xué)齊魯醫(yī)院楊其峰研究組在一項(xiàng)合作完成的研究中，發(fā)現(xiàn)通過抑制SMAD3連接區(qū)域的磷酸化，降低TGFβ誘導(dǎo)的PTHLH表達(dá)水平，可阻礙乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《臨床研究雜志》。

    據(jù)了解，約70%的晚期乳腺癌病人會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移可能會(huì)給病人帶來疼痛、骨折和高鈣血等癥狀，極大地降低了病人生活質(zhì)量。因此開發(fā)出有效阻止乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的藥物迫在眉睫。

    在胡國宏研究員的指導(dǎo)下，博士生王宇峰等與齊魯醫(yī)院合作，利用具有不同骨轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌細(xì)胞亞系作為模型，結(jié)合小動(dòng)物***成像的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)DLC1可在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程中起關(guān)鍵性的負(fù)調(diào)控作用。他們的研究證明，DLC1功能的行使依賴于它失活RHO-ROCK通路，繼而抑制TGFβ誘導(dǎo)的SMAD3 linker region磷酸化。DLC1對(duì)后者的抑制降低了TGFβ誘導(dǎo)的PTHLH的轉(zhuǎn)錄和分泌，從而減少了骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的成熟破骨細(xì)胞，最終阻礙了乳腺癌的破骨性轉(zhuǎn)移。

    專家認(rèn)為，該項(xiàng)研究首次證明DLC1-RHO信號(hào)通路在調(diào)控乳腺癌骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中具有重要作用，為臨床上治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移提供了新思路。