第54屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)在亞特蘭大市召開，多發(fā)性骨髓瘤仍是本屆年會(huì)的熱點(diǎn)之一。本屆年會(huì)共收錄多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)摘要700余篇，其中來自中國的多發(fā)性骨髓瘤-021臨床試驗(yàn)、多發(fā)性骨髓瘤側(cè)群細(xì)胞miRNA研究和CP-T**L臨床試驗(yàn)等吸引了國際同行的關(guān)注。

    這些摘要反映了多發(fā)性骨髓瘤研究的最新進(jìn)展，可以歸為4個(gè)主要方面，包括新藥臨床試驗(yàn)、一線治療選擇、多發(fā)性骨髓瘤生物學(xué)和分子遺傳學(xué)以及多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病和治療前的骨髓增生異常綜合征（MDS）。

    1 新藥臨床試驗(yàn)

    隨著多發(fā)性骨髓瘤生物學(xué)特征和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑研究的深入，越來越多的新藥進(jìn)入多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)。carfilzomib和pomalidomide仍然是今年多發(fā)性骨髓瘤新藥臨床試驗(yàn)關(guān)注的焦點(diǎn)，甚至已有研究對(duì)這兩種新藥聯(lián)合治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RR多發(fā)性骨髓瘤）的療效進(jìn)行了探索，結(jié)果令人期待。

    1.1 Carfilzomib

    carfilzomib是新型不可逆的蛋白酶體抑制劑，與硼替佐米相比最大的優(yōu)勢是發(fā)生周圍神經(jīng)毒性較少，對(duì)硼替佐米耐藥的多發(fā)性骨髓瘤也有效。

    carfilzomib已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療RR多發(fā)性骨髓瘤，28 d為1個(gè)療程，每療程第1、2天，第8、9天和第15、16天給藥，靜脈注射2——10min,第1個(gè)療程第1、2天20mg/m2,以后每次給藥27 mg/m2.

    有研究顯示如果carfilzomib改為緩慢靜脈滴注，最大耐受劑量可增加至56 mg/mz.本屆年會(huì)報(bào)告了一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)采用大劑量carfilzomib治療RR多發(fā)性骨髓瘤。

    入組34例患者，既往中位治療方案為5個(gè)，76%的患者對(duì)硼替佐米耐藥。初始carfilzomib單藥治療，靜脈滴注30 min給藥，第1個(gè)療程第1、2天20 mg/m2,第8、9天和第15、16天56 mg/m2,每療程28 d,后續(xù)療程carfilzomib每次給藥劑量均為56 mg/m2.

    輸注前給予**8 mg預(yù)防輸注反應(yīng)。經(jīng)2個(gè)療程治療未達(dá)到部分緩解（PR）或者初始治療有效后進(jìn)展者方案中加入**每周40 mg.

    結(jié)果顯示完成4個(gè)療程或者4個(gè)療程前出現(xiàn)疾病進(jìn)展者的總有效率（ORR）為58%,中位無進(jìn)展生存（PFS）期4.6個(gè)月。11例患者接受**聯(lián)合治療，3例獲得療效改善。

    大劑量carfilzomib未觀察到不可耐受的不良反應(yīng)。除了大劑量carfilzomib對(duì)RR多發(fā)性骨髓瘤的療效顯著外，本屆年會(huì)令人感興趣的是4項(xiàng)carfilzomib用于多發(fā)性骨髓瘤一線治療的臨床研究。carfilzomib聯(lián)合來那度胺、沙力度胺或環(huán)磷酰胺，均可獲得非常好的PR（VGPR），甚至達(dá)到10% -27%的嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）（表1）。
 

    1.2 pomalidomide

    pomalidomide是新一代的免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)RR多發(fā)性骨髓瘤治療有效。特別是對(duì)來那度胺或硼替佐米耐藥的多發(fā)性骨髓瘤，pomalidomide仍然有效。

    一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放臨床試驗(yàn)（多發(fā)性骨髓瘤-003）比較了pomalidomide聯(lián)合**與大劑量**（HiDEX）治療多發(fā)性骨髓瘤的療效，以及對(duì)來那度胺或硼替佐米均耐藥多發(fā)性骨髓瘤患者的療效和安全性。

    HiDEX組進(jìn)展者可進(jìn)入伴隨的多發(fā)性骨髓瘤-003C試驗(yàn)，接受pomMidomide聯(lián)合**治療。pomMidomide聯(lián)合**方案每周期28 d,包括pomalidomide 4 mg/d口服21 d,**每周40 mg,75歲以上患者減量為每周20 mg.

    455例RR多發(fā)性骨髓瘤患者按2:1比例隨機(jī)人組，302例接受pomalidomide聯(lián)合**治療，153例接受HiDEX治療。既往中位治療方案5個(gè)，72%的患者對(duì)來那度胺和硼替佐米均耐藥。

    中位隨訪18周，pomMidomide聯(lián)合**組比HiDEX組PFS明顯延長（15.7周比8周，P<0.001）?？偵妫∣S）中期分析顯示pomalidomide聯(lián)合**組0S也明顯延長（未達(dá)到比34周，P<0.001）。

    基于以上結(jié)果，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)建議HiDEX組患者應(yīng)立即轉(zhuǎn)為pomalidomide聯(lián)合**方案治療。兩組的主要治療不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少（42%比15%），血小板減少（21%比24%）和感染（24%比23%）。

    因此對(duì)于來那度胺和（或）硼替佐米耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者，pomalidomide聯(lián)合**方案應(yīng)作為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

    Mayo中心對(duì)345例入組不同Ⅱ期臨床試驗(yàn)接受pomalidomide聯(lián)合**治療的RR多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行匯總分析。既往中位治療方案3個(gè)，接受來那度胺治療者占87%,硼替佐米治療者占75%,白體造血干細(xì)胞移植（ASCT）者占70%.

    根據(jù)mSMART標(biāo)準(zhǔn)定義的高危患者占44%.pomalidomide每日劑量2mg或4mg,每28 d治療周期服藥21 d,**每周40mg.結(jié)果ORR為34%,中位隨訪10-4個(gè)月，32%患者疾病無進(jìn)展。

    mSMART高?；颊逴RR為30.6%,其中17p缺失患者有效率為34% ,療效持續(xù)時(shí)間8.2個(gè)月。兩組劑量pomalidomide的治療有效率和不良反應(yīng)相似。常見的3級(jí)以上不良反應(yīng)包括粒細(xì)胞減少（31%）、貧血（16%）、血小板減少（12%）、肺炎（8%）、乏力（8%）及靜脈血栓栓塞（3%）。

    多因素分析顯示乳酸脫氫酶（LDH）升高、既往治療方案數(shù)和既往接受硼替佐米治療是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的不良影響因素。

    Palumbo等報(bào)道PCP方案治療52例來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者，pomalidomide 1——2.5 mg/d,環(huán)磷酰胺50 mg和**50 mg隔日口服，每周期28 d,pomalidomide最大耐受劑量2.5 mg/d.療效MR以上75%,PR以上54%,VGPR 13%,CR6%.達(dá)到PR中位時(shí)間為1.8個(gè)月。

    中位隨訪11個(gè)月，1年P(guān)FS和OS率分別為52%和78%.提示PCP方案是難治性多發(fā)性骨髓瘤有效的挽救治療方案。另一項(xiàng)研究對(duì)100例來那度胺或硼替佐米耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者給予ClaPD方案治療，每28 d為1個(gè)治療周期，克拉霉素500 mg每日2次和pomalidomide每Et4mg口服21 d,**每周40mg.

    97例患者至少完成1個(gè)療程，中位既往治療方案為5個(gè)，來那度胺或硼替佐米耐藥和兩者均耐藥患者比例分別為73%、70%、64%.療效SD 32%,MR 5.2%,PR以上53.6%,VGPR 17.5%,sCR 4.1%.達(dá)到PR和最大療效中位時(shí)間分別為1個(gè)月和2個(gè)月。

    隨訪10.1個(gè)月，42%的患者未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，中位PFS 8.2個(gè)月，至末次隨訪74%患者仍生存。結(jié)果表明ClaPD方案對(duì)接受多次治療（包括來那度胺耐藥）的RR多發(fā)性骨髓瘤是非常有效的治療選擇。

    新型的蛋白酶體抑制劑carfilzomib和免疫調(diào)節(jié)劑pomalidomide對(duì)RR多發(fā)性骨髓瘤均有顯著療效，一項(xiàng)多中心Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)采用carfilzomib聯(lián)合pomalidomide、**治療來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。

    Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)人組12例，92%患者既往接受過硼替佐米治療，既往中位治療方案為6個(gè)。最大耐受劑量為carfilzomib 20/27 mg/m2,pomalidomide 4 mg/d口服21 d,**每周40 mg.

    67%的患者獲得MR以上療效，6個(gè)月PFS率70%.伴17p缺失5例患者中，VGPR 1例，PR2例，SD 1例。常見治療不良反應(yīng)包括乏力（42%）、貧血（33%）、肺炎（33%）、呼吸困難（25%）、血小板減少（25%）。

    目前Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)共人組32例，27例可評(píng)價(jià)療效，VGPR 2例，PR 7例，MR 6例，56%的患者獲得MR以上療效。上述結(jié)果表明carfilzomib、pomalidomide和**聯(lián)合方案對(duì)高度難治性多發(fā)性骨髓瘤有效率高并且治療不良反應(yīng)可耐受，特別是在伴17p缺失患者中也顯示出療效。

    1.3 MLN 9708

    MLN 9708是一種口服蛋白酶體抑制劑，一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床研究評(píng)估了MLN 9708聯(lián)合來那度胺、**對(duì)新診斷多發(fā)性骨髓瘤的療效。Ⅱ期試驗(yàn)MLN 9708推薦劑量為每次4mg固定劑量。

    共入組65例多發(fā)性骨髓瘤，其中50例接受4個(gè)周期以上治療，ORR96%,VGPR以上者占44%,CR者占26%,與VRD方案（硼替佐米、來那度胺和**）療效相當(dāng)。并且MLN 9708可口服，不良反應(yīng)能夠耐受，顯示了良好的應(yīng)用前景。

    1.4 其他新藥

    更多新藥在RR多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中顯示出抗腫瘤效應(yīng)，包括daratumumab（人源化CD 單抗）、dinaciclib（周期素依賴激酶抑制劑）、CP-T**L （重組變構(gòu)TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體）、elotuzumab（人源化CS-1單抗）、panobinostat（去乙?；敢种苿┑取１M管初步試驗(yàn)結(jié)果令人期待，但還需要更有說服力的臨床試驗(yàn)證實(shí)療效。

    2 一線治療選擇

    本屆ASH年會(huì)關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤一線治療的進(jìn)展主要包括兩個(gè)方面，一方面是carfilzomib聯(lián)合方案用于多發(fā)性骨髓瘤一線治療，這在前述新藥臨床試驗(yàn)部分已做詳細(xì)介紹。另一方面是硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤一線治療的長期隨訪結(jié)果，特別是VMFF-VT方案的隨訪更新及硼替佐米在維持和序貫治療中的價(jià)值。

    2.1 VMpT-VT方案的長期隨訪結(jié)果

    一項(xiàng)GIMEMA多中心、前瞻性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較兩組方案對(duì)65歲以上新診斷多發(fā)性骨髓瘤的療效。一組為VMP（硼替佐米、美**、**）誘導(dǎo)，另一組為VMPT（硼替佐米、美**、**、沙力度胺）誘導(dǎo)+VT維持2年（硼替佐米1.3 mg/m ,每2周一次和沙力度胺50mg/d）。

    入組139例患者后，原誘導(dǎo)方案第1個(gè)至第4個(gè)療程由硼替佐米1.3mg/m ,每周2次，每療程6周，更改為硼替佐米1.3 mg/m2,每周1次，每療程5周。前期結(jié)果顯示VMPT.VT組ORR、PFS和至下次治療時(shí)間均優(yōu)于VMP組。

    本屆年會(huì)該研究更新了隨訪結(jié)果，中位隨訪47.2個(gè)月，VMPT-VT組和VMP組5年OS率分別為59.3%和45.9%（HR 0.74,P=0.04）。其中OS獲益在75歲以下患者（5年OS率67.8%比49.9%,HR 0.63,P=0.01）和誘導(dǎo)治療達(dá)到CR者（5年OS率81.4%比48.2%,FIR 0.38,P:0.006）中更明顯。

    兩組患者復(fù)發(fā)并接受挽救治療后的生存時(shí)間無明顯差異（2年0S率40.7%比50.2%,P=0.54）。這一長期隨訪結(jié)果提示對(duì)于65-75歲多發(fā)性骨髓瘤患者，VMPT-VT方案使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%,應(yīng)考慮作為新的標(biāo)準(zhǔn)治療。

    2.2 自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）后硼替佐米的維持治療作用

    一項(xiàng)PETHEMA/GEM隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)266例多發(fā)性骨髓瘤患者ASCT后隨機(jī)給予3種維持治療方案，包括TV組（沙力度胺100mg/d,硼替佐米1-3 mg/m.第1、4、8、11天，每3個(gè)月一次）、T組（沙力度胺100mg/d）和干擾素α2組（3MU,每周3次）。

    維持治療后3組CR率提高15% -19%,但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中位隨訪34.9個(gè)月，TV組PFS較其他2組明顯延長（P=0.0009），但3組0s差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    TV組和T組周圍神經(jīng)?。≒N）發(fā)生率分別為12.2%和10.1%,無4級(jí)PN出現(xiàn)。硼替佐米加入沙力度胺維持治療雖然能夠延長PFS,但對(duì)伴高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的多發(fā)性骨髓瘤患者不能克服預(yù)后不良影響。

    2.3 序貫治療策略

    為提高多發(fā)性骨髓瘤誘導(dǎo)緩解質(zhì)量，通常采用含免疫調(diào)節(jié)劑或蛋白酶體抑制劑的三藥誘導(dǎo)方案，或者聯(lián)合兩類新藥誘導(dǎo)治療。

    替代策略是根據(jù)初始誘導(dǎo)方案的療效，序貫采用兩類不同新藥，以獲得最佳療效。英國研究者在Myeloma XI臨床試驗(yàn)中對(duì)新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)給予CTD（環(huán)磷酰胺、沙力度胺、**）或者CRD（環(huán)磷酰胺、來那度胺、**）誘導(dǎo)治療。

    然后依據(jù)充分治療后獲得的療效選擇后續(xù)治療，疾病無變化（NC）或疾病進(jìn)展（PD）患者給予CVD方案（環(huán)磷酰胺、硼替佐米、**）再誘導(dǎo)，MR或PR患者隨機(jī)接受CVD方案或者不繼續(xù)治療，VGPR以上患者則不再接受新的誘導(dǎo)治療。

    所有年輕患者均給予大劑量美**及ASCT.然后所有患者均進(jìn)入維持治療的隨機(jī)分組，選擇不維持治療或來那度胺維持或者來那度胺聯(lián)合vorinostat維持。

    對(duì)接受CVD方案的患者可治療最多8個(gè)療程，以獲得最大療效或者治療至不能耐受方案。初步分析結(jié)果顯示目前共入組1424例，初始誘導(dǎo)治療NC/PD患者接受CVD方案再誘導(dǎo)，58%獲得MR以上療效，31%獲得VGPR或CR.

    初始誘導(dǎo)治療獲得MR或PR患者隨機(jī)接受CVD方案者，45%獲得VGPR或CR.上述結(jié)果提示采用序貫治療策略，以免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)治療獲得MR或PR者通過硼替佐米為基礎(chǔ)的方案再誘導(dǎo)，緩解質(zhì)量可進(jìn)一步提高。

    令人鼓舞的是初始誘導(dǎo)治療無效者改用硼替佐米治療后VGPR或CR率也得到明顯提高。根據(jù)Myeloma IX試驗(yàn)中以沙力度胺為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)治療獲得的療效（PD/NC率7.1%,MR/PR率41.8%,VGPR/CR率37.5%），推測Myeloma XI試驗(yàn)VGPR以上療效獲得率約提高21%,達(dá)到59%.表明序貫治療策略同樣可以獲得高質(zhì)量緩解，這為個(gè)體化治療進(jìn)行了有益的探索。

    3 多發(fā)性骨髓瘤生物學(xué)特征及分子遺傳學(xué)研究

    3.1 cereblon（CRBN）

    CRBN是E3泛素連接酶的組成分子，由染色體3p26.3編碼，是免疫調(diào)節(jié)劑的直接作用靶點(diǎn)，沙力度胺、來那度胺及pomalidomide均可通過結(jié)合CRBN發(fā)揮抗多發(fā)性骨髓瘤效應(yīng)。

    CRBN作為上屆ASH年會(huì)的亮點(diǎn)，在本屆年會(huì)上再次成為多發(fā)性骨髓瘤研究熱點(diǎn)。來自加拿大的一項(xiàng)研究顯示在來那度胺治療前，利用骨髓活檢標(biāo)本通過組織芯片法測定CRBN蛋白表達(dá)水平，CRBN高表達(dá)組多發(fā)性骨髓瘤患者來那度胺治療失敗率為16.1%,而CRBN低表達(dá)組為54.5%.CRBN高表達(dá)組PFS明顯延長。

    另一項(xiàng)對(duì)HOVON-65/G多發(fā)性骨髓瘤G-HD4臨床研究的回顧分析顯示，沙力度胺維持治療開始時(shí)96例多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行過基因表達(dá)譜（GEP）檢測，據(jù)此可測定CRBN表達(dá)水平，并用實(shí)時(shí)定量PCR驗(yàn)證，結(jié)果表明在沙力度胺維持治療患者中CRBN高表達(dá)組PFS顯著延長，而在對(duì)照的硼替佐米維持治療組中未觀察到PFS的差異。

    上述研究表明治療前CRBN表達(dá)定量檢測有望作為免疫調(diào)節(jié)劑療效的生物預(yù)測標(biāo)志。有研究顯示，免疫調(diào)節(jié)劑抗多發(fā)性骨髓瘤效應(yīng)的機(jī)制可能是通過與CRBN結(jié)合，調(diào)節(jié)E3泛素連接酶活性，進(jìn)而下調(diào)IRF4水平來實(shí)現(xiàn)。

    3.2 基于miRNA的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

    miRNA在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。本屆年會(huì)英國研究者對(duì)163例來自Myeloma IX試驗(yàn)的多發(fā)性骨髓瘤樣本進(jìn)行全面miRNA表達(dá)譜分析，首次報(bào)道了基于miRNA的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)。

    該研究發(fā)現(xiàn)3個(gè)miRNA分子（miR-17、miR-18和miR-866-5p）與多發(fā)性骨髓瘤患者0s密切相關(guān)。根據(jù)miR-17和miR-866-5p表達(dá)水平，可將多發(fā)性骨髓瘤患者分為3個(gè)不同預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)組，中位0S分別為19.4個(gè)月（22例）、40.6個(gè)月（88例）和65-3個(gè)月（53例）

    .并且這種預(yù)后分層***于現(xiàn)有的ISS分期、FISH檢測及基因表達(dá)譜預(yù)后評(píng)估系統(tǒng)，提出了新的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略。

    3.3 1p22和1p32缺失是多發(fā)性骨髓瘤 ***不良預(yù)后因素

    研究表明除了t（4;14）、t（14;16）和17p缺失等細(xì)胞遺傳學(xué)異常外，1號(hào)染色體異常與多發(fā)性骨髓瘤不良預(yù)后密切相關(guān)。已證實(shí)1q擴(kuò)增與多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后不良相關(guān)，少數(shù)研究認(rèn)為1p缺失（特別是lp22和lp32缺失）也提示預(yù)后不良。

    一項(xiàng)IFM研究納入1195例多發(fā)性骨髓瘤樣本，患者均采用VAD或VD方案誘導(dǎo)治療，并接受ASCT.FISH檢測結(jié)果顯示1p缺失總發(fā)生率為23.3%,其中l(wèi)p22缺失占15.1%,1p32缺失占7.3%,僅1例患者同時(shí)發(fā)生兩個(gè)片段缺失。

    單因素分析顯示lp22或lp32缺失、17p缺失、t（4;14）或ISS 3期多發(fā)性骨髓瘤患者的PFS和OS均明顯縮短。多因素分析表明lp22或lp32缺失是***于其他預(yù)后因素的多發(fā)性骨髓瘤不良預(yù)后因子。因此建議lp22和lp32缺失應(yīng)被納入新診斷多發(fā)性骨髓瘤的篩查，以幫助更準(zhǔn)確評(píng)估預(yù)后。

    3.4 Hevylite（HLC）檢測對(duì)多發(fā)性骨髓瘤 預(yù)后判斷的價(jià)值

    臨床上如何確定獲得最佳療效并能夠長期生存的多發(fā)性骨髓瘤患者至關(guān)重要，因?yàn)檫@些患者可能不需要繼續(xù)治療。65例至少獲得VGPR的多發(fā)性骨髓瘤患者被納入這一研究，包括IgG 42例，IgA23例。

    采用HLC測定、血清游離輕鏈（FLC）測定、免疫固定電泳（IF）及骨髓漿細(xì)胞浸潤作為預(yù)測指標(biāo)。中位隨訪4.5年，結(jié)果顯示對(duì)于獲得最佳療效的多發(fā)性骨髓瘤患者，無論IF是否陽性、HLC比率異常、FLC比率異常或者骨髓漿細(xì)胞浸潤大于5%,0S均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    而HLC檢測出同種型配對(duì)抑制（isotypematched pair suppression,如IgG K/IgG ）患者0S明顯縮短（4.8年比8.5年，P<0.02），但未受累同種型免疫球蛋白（non-involved isotype immunoglobulin,如IgA 多發(fā)性骨髓瘤患者IgG濃度）是否受抑制與OS無關(guān)。

    既往的研究顯示“同種型配對(duì)抑制”對(duì)意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥（MGUS）演變?yōu)槎喟l(fā)性骨髓瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者的PFS具有預(yù)測意義，令人關(guān)注的是這一指標(biāo)對(duì)獲得最佳療效的多發(fā)性骨髓瘤患者是否能夠長期生存同樣顯示出重要的預(yù)后判斷價(jià)值。

    4 多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病和治療前的MDS

    3個(gè)大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示盡管來那度胺維持治療可明顯延長多發(fā)性骨髓瘤患者的PFS,但第二原發(fā)腫瘤（second primary malignancies,SPM）發(fā)生率明顯提高。

    SPM發(fā)生是否與來那度胺維持治療相關(guān)成為爭論的熱點(diǎn)。一項(xiàng)基于瑞典人群的5652例MGUS患者流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，MGUS患者長期隨訪MDS或者急性髓系白血?。ˋML）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比健康人群增加8倍，提示排除治療因素，漿細(xì)胞病與MDS或AML可能存在關(guān)聯(lián)。

    本屆年會(huì)兩項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)一步支持了上述推斷。Mayo中心對(duì)美國某鎮(zhèn)50歲以上居民的血清篩查結(jié)果顯示，17 315名居民中605例診斷MGUS.

    平均隨訪約25年，與其他健康人群對(duì)照，MGUS患者發(fā)生MDS或AML的風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍（P=0.09），發(fā)生急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的風(fēng)險(xiǎn)增加4.18倍（P=0.01），發(fā)生MDS或AML/ALL的風(fēng)險(xiǎn)增加2.2倍（P=0.008）。

    美國**癌癥研究所對(duì)人組前瞻性自然病程研究的80例MGUS和無癥狀性多發(fā)性骨髓瘤（S多發(fā)性骨髓瘤）患者骨髓樣本檢測結(jié)果表明，20%（16例）的患者存在MDS常見的早期病態(tài)造血特征。上述結(jié)果均提示漿細(xì)胞病在進(jìn)展為癥狀性多發(fā)性骨髓瘤接受治療前與MDS或AML可能具有內(nèi)在聯(lián)系。

    5 結(jié)語

    本屆ASH年會(huì)向我們展示了多發(fā)性骨髓瘤研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展，以carfilzomib和pomalidomide為代表的新藥臨床試驗(yàn)和多發(fā)性骨髓瘤生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的深入研究，不斷改善著多發(fā)性骨髓瘤患者的緩解質(zhì)量和預(yù)后評(píng)估，為個(gè)體化治療和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分層治療展現(xiàn)了美好前景。

    更可喜的是中國的多發(fā)性骨髓瘤臨床和基礎(chǔ)研究也邁向國際水平，以多發(fā)性骨髓瘤-021試驗(yàn)為代表的多中心臨床研究提供了來那度胺治療中國人群RR多發(fā)性骨髓瘤的有力數(shù)據(jù)，以CP-T**L試驗(yàn)為代表的新藥研究在世界舞臺(tái)上占據(jù)了一席之地，以多發(fā)性骨髓瘤側(cè)群細(xì)胞研究為代表的基礎(chǔ)研究獲得了國外同行的廣泛認(rèn)可。規(guī)范的臨床試驗(yàn)和創(chuàng)新的基礎(chǔ)研究是未來中國多發(fā)性骨髓瘤研究的發(fā)展方向。

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