癌癥免疫治療被《科學(xué)》雜志編輯選為年度突破?！犊茖W(xué)》雜志是美國科學(xué)促進(jìn)協(xié)會(huì)的一流雜志，關(guān)于這一主題的報(bào)道出版于12月20日。醫(yī)脈通也詳細(xì)報(bào)道了評選出的各項(xiàng)內(nèi)容：

    據(jù)報(bào)道，免疫治療標(biāo)志著癌癥的一種完全不同的治療方式，通過靶向免疫系統(tǒng)，而不是腫瘤本身。這一研究搞清楚了克隆人類干細(xì)胞的問題，加深了我們對休眠的理解。

    據(jù)編輯們表示，這一治療選擇并非沒有爭議和擔(dān)憂的，很多人擔(dān)心我們在大肆宣傳一種只關(guān)系到一小部分患者的癌癥治療方式。盡管如此2013年的臨床試驗(yàn)鞏固了癌癥免疫治療的優(yōu)勢地位，甚至對那些持有懷疑態(tài)度的人也產(chǎn)生影響。我們已經(jīng)跨過一個(gè)時(shí)代，不可能再退回去了。

    事實(shí)上，今年的臨床試驗(yàn)的研究者們發(fā)布了許多藥物和癌癥類型的研究結(jié)果。

    例如，已被批準(zhǔn)使用的免疫治療藥物——伊匹單抗（Yervoy）和尚在試驗(yàn)研究階段的藥物nivolumab（Bristol）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率為53%,這比任何一種單藥治療的效果都好，在免疫治療出現(xiàn)以前尚未出現(xiàn)如此之高的治療緩解率。

    此外，在一個(gè)I期試驗(yàn)中，應(yīng)用試驗(yàn)藥物PD-1抗體MK-3475（默克公司）治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者后，緩解率高達(dá)52%.在另一個(gè)I期試驗(yàn)中，多種類型的轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的癌癥患者，應(yīng)用試驗(yàn)藥物PD-1抗體MPDL3280A（基因泰克公司）治療后，總緩解率高達(dá)21%.在非小細(xì)胞肺癌、腎癌和黑色素瘤患者中，緩解率均創(chuàng)歷史新高。肺癌組的患者都有吸煙史。我們把這些I期試驗(yàn)的結(jié)果與應(yīng)用nivolumab治療許多不同類型的腫瘤的早期結(jié)果進(jìn)行了比較。

    今年取得突破的臨床試驗(yàn)還有血液惡性腫瘤的治療。個(gè)性化治療是指從患者體內(nèi)中提取T細(xì)胞，組合嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞后，將合成的T細(xì)胞重新輸回患者體內(nèi)。據(jù)報(bào)道，十二月上旬舉行的美國血液學(xué)會(huì)上公布了嵌合抗原受體治療的研究結(jié)果。

    來自賓夕法尼亞大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道，22位急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患兒經(jīng)CAR治療后，有19位達(dá)到完全緩解，其中14位患兒持續(xù)緩解，僅5例復(fù)發(fā)。這5位患兒再次經(jīng)過CAR治療后又全部完全緩解，有4例持續(xù)緩解，僅1例復(fù)發(fā)。這一研究團(tuán)隊(duì)也報(bào)道，32位慢性淋巴細(xì)胞白血病患者經(jīng)治療后，15例部分緩解，7例完全緩解，所有22位患者均持續(xù)緩解。另外，美國國家癌癥研究所的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道，13位晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者經(jīng)CAR治療后評估其緩解率：12例緩解，其中7例完全緩解，5例部分緩解。

    多年的研究經(jīng)過

    《科學(xué)》雜志報(bào)道了促進(jìn)癌癥免疫治療發(fā)展的早期研究歷史。其中一項(xiàng)研究開始與法國，而在美國得到了進(jìn)一步發(fā)展。

    1987年，本不是從事癌癥研究的法國研究者在T細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種蛋白受體，叫做細(xì)胞毒素T淋巴細(xì)胞抗原4或CTLA-4.

    癌癥免疫學(xué)家James Allison是伯克利加利福尼亞大學(xué)的博士，他隨后發(fā)現(xiàn)CTLA-4能阻止T細(xì)胞發(fā)動(dòng)全面的免疫攻擊。他想知道通過抑制CTLA-4分子，能否釋放免疫系統(tǒng)的功能從而治療癌癥。

    大約還有經(jīng)過20多年后，才得出了CTLA-4抗體（即ipilimumab）的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。據(jù)報(bào)道，2010年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)上，研究者們首次報(bào)道了應(yīng)用ipilimumab治療后，能夠顯著提高轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存期。這些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者10年后仍然存活。顯然，ipilimumab激活了患者的免疫系統(tǒng)，使一種致死性的癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病。

    《科學(xué)》雜志報(bào)道強(qiáng)調(diào)了免疫治療并不是對所有患者均有效，也不是對所有癌癥類型均有效。然而，據(jù)報(bào)道，臨床醫(yī)生習(xí)慣于失去每一個(gè)癌癥晚期的患者?，F(xiàn)在的臨床試驗(yàn)的結(jié)果給我們帶來了希望而這在幾年以前是不可能出現(xiàn)的。

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