一位58歲的小巴司機，過去身體健康，因被診斷為甲狀腺功能亢進而予卡比馬唑治療。6周后門診隨訪甲亢癥狀有所改善，但2月后又因反復(fù)性發(fā)熱、發(fā)冷寒戰(zhàn)、牙齦疼痛、咽喉疼痛和上腹部疼痛就醫(yī)。體檢示病態(tài)面容，牙齦邊緣潰瘍，咽部及扁桃體紅腫，腹右上象限肌緊張。實驗室檢查示中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)為0.14 X 109/L，堿性磷酸酶升高至279 IU/L，腹部CT示肝臟多發(fā)微小膿腫。

    1.如何解釋此患者的中性粒細(xì)胞減少癥（粒細(xì)胞缺乏癥）？

    該患者的中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)為0.14 X 109/L，當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)小于1.5 X 109/L稱為中性粒細(xì)胞減少癥，當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)小于0.2 X 109/L稱為粒細(xì)胞缺乏癥。此患者的粒細(xì)胞缺乏癥是由卡比馬唑引起的。這是一種少見但潛在可能致命的并發(fā)癥，常發(fā)生于用藥3個月內(nèi)，發(fā)病率約為3-10/萬人。以前曾用此藥未發(fā)生并發(fā)癥并不能保證之后也不發(fā)生并發(fā)癥。并發(fā)癥的發(fā)病機制尚不明確，目前有毒性干擾細(xì)胞復(fù)制與免疫介導(dǎo)的抑制粒細(xì)胞生成兩種假說。若停止使用藥物則毒性作用可逆。類似由藥物引起的粒細(xì)胞缺乏癥在其他抗甲狀腺藥物中也有出現(xiàn)，如丙基硫尿嘧啶和他巴唑。

    2.中性粒細(xì)胞減少癥（粒細(xì)胞缺乏癥）有哪些臨床癥狀？

    中性粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥增加了患者對革蘭氏陽性菌和陰性菌及真菌的易感性。危險性隨著中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度而增加，對病人的相應(yīng)階梯式治療如下：
 

    3.什么是粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）？

    人類粒細(xì)胞集落刺激因子（優(yōu)保津）是利用基因重組技術(shù)在大腸桿菌中產(chǎn)生的一種糖蛋白，這是一種骨髓生長因子，對不同遺傳性或獲得性原因引起的中性粒細(xì)胞減少癥有升高中性粒細(xì)胞的作用，從而減少細(xì)菌和真菌感染的危險性。

    4.該如何處理卡比馬唑引起的中性粒細(xì)胞減少癥？

    o 首先，也是最重要的，停用卡比馬唑，停藥后2周內(nèi)可自發(fā)恢復(fù)。通常，換用丙基硫尿嘧啶是安全的，反之若因使用丙基硫尿嘧啶引起癥狀亦然，因為由第二種藥物造成中性粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥很少見。如果完全停用抗甲狀腺藥物，應(yīng)監(jiān)控病人以防甲狀腺危象的發(fā)生并予相應(yīng)治療。

    o 根據(jù)問題2的階梯式治療指導(dǎo)表開始抗生素及G-CSF 治療。理想的抗生素應(yīng)根據(jù)培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果選擇，然而實際中會造成不必要的延誤治療，因此更實用的方法為取標(biāo)本送培養(yǎng)和藥敏試驗，同時根據(jù)社區(qū)或機構(gòu)的流行特征和醫(yī)生懷疑選擇廣譜抗生素治療。

    5.使用抗甲狀腺藥物治療的患者該如何監(jiān)控中性粒細(xì)胞減少癥？

    中性粒細(xì)胞減少癥通常發(fā)生于接受抗甲狀腺藥物治療后3個月內(nèi)。常規(guī)定期隨訪白細(xì)胞數(shù)并不對監(jiān)控有幫助，因為并發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率低且發(fā)生突然發(fā)展迅速，所以最好的方法是告知患者如果出現(xiàn)喉嚨疼痛、牙齦疼痛或發(fā)熱癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。