Nature醫(yī)學(xué)：發(fā)現(xiàn)肺癌癌變根源
2013-10-30 22:43
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來(lái)源：生物通
作者：網(wǎng)*
責(zé)任編輯：網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 過(guò)對(duì)肺癌細(xì)胞進(jìn)行精細(xì)DNA掃描,來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一種基因融合(兩個(gè)正常情況下分離的基因被迫融合到一起)促進(jìn)了細(xì)胞快速分裂.而采用一種化合物處理細(xì)胞,
過(guò)對(duì)肺癌細(xì)胞進(jìn)行精細(xì)DNA掃描,來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一種基因融合(兩個(gè)正常情況下分離的基因 被迫融合到一起)促進(jìn)了細(xì)胞快速分裂.而采用一種化合物處理細(xì)胞,阻斷其中一個(gè)基因NTRK1編碼的蛋白質(zhì),則可引起細(xì)胞死亡.新研究論文發(fā)表在《自然醫(yī) 學(xué)》(Nature Medicine)雜志上.
研究結(jié)果表明,NTRK1與其他的基因融合促進(jìn)了某些肺腺癌的生長(zhǎng),靶向NTRK1蛋白質(zhì)產(chǎn)物的藥物有可能對(duì)具有這種融合的肺癌患者有效.
Dana-Farber癌癥研究所的Pasi A. J?nne博士,和科羅拉多大學(xué)癌癥中心的Robert C. Doebele博士是這篇論文的共同資深作者.J?nne說(shuō):"對(duì)于許多具有遺傳改變,尤其是涉及ALK基因融合的肺癌患者,靶向性治療要優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療. 我們知道有其他幾種基因在肺癌中發(fā)生了融合,它們?yōu)樾炉煼ㄌ峁┝艘恍┯形Φ陌悬c(diǎn).而我們的研究發(fā)現(xiàn)將具有NTRK1融合的肺腺癌直接置于了這一組群 中."
在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)來(lái)自36名肺腺癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行了新一代DNA測(cè)序檢測(cè),這些患者的腫瘤采用標(biāo)準(zhǔn)臨床檢測(cè)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何從前已知的遺傳變異. 在來(lái)自兩名從不吸煙的婦女的腫瘤樣本中,研究人員發(fā)現(xiàn)NTRK1基因的一個(gè)關(guān)鍵區(qū)域與通常距離遙遠(yuǎn)的基因發(fā)生了融合:其中一名患者是MP**基因,另一 名患者是CD74基因.
NTRK1基因可編碼生成一種叫做TRKA的蛋白,這一蛋白定位在細(xì)胞的表面,接受來(lái)自其他細(xì)胞的生長(zhǎng)信號(hào).當(dāng)NTRK1與其他基因融合時(shí),TRKA可在沒(méi)有外部信號(hào)激發(fā)的情況下,自身發(fā)出細(xì)胞生長(zhǎng)命令.
在實(shí)驗(yàn)室中,研究人員將幾種NTRK1抑制劑混合加入到包含NTRK1融合的肺腺癌細(xì)胞中.結(jié)果TRKA活性受到抑制,癌細(xì)胞死亡.
研究人員隨后設(shè)計(jì)了一種新測(cè)試,采用熒光原位雜交(FISH)來(lái)檢測(cè)NTRK1融合,并測(cè)試了另外56個(gè)腫瘤樣本.在總共91個(gè)沒(méi)有其他致癌遺傳變異?ài)E象的腫瘤樣本中,發(fā)現(xiàn)有3個(gè)樣本具有NTRK1相關(guān)融合.
J?nne 說(shuō):"這些結(jié)果表明,以往我們?cè)诎┘?xì)胞中未能發(fā)現(xiàn)任何遺傳變異的肺腺癌患者,其中有百分之幾的腫瘤生長(zhǎng)是由涉及NTRK1的基因融合所驅(qū)動(dòng).鑒于肺癌是一 種常見(jiàn)的癌癥,即便是百分之幾也很顯著,可轉(zhuǎn)換成大量的患者.我們的研究結(jié)果表明,靶向性治療對(duì)于這一肺癌患者亞群或許有效."
Doebele說(shuō):"盡管這項(xiàng)研究工作仍處于臨床前階段.但這是朝著利用靶向疾病特異性遺傳弱點(diǎn)的治療,除去另一肺癌亞型邁出的第一個(gè)--或許是第二個(gè)和第三個(gè)--重要步驟."
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