明尼蘇達結(jié)直腸癌對照試驗顯示，20年前，愈創(chuàng)木脂法糞便潛血每年檢查一次可減少結(jié)直腸死亡率達33%.若干年后，結(jié)直腸癌篩查得到多學科指南的支持，并被納入醫(yī)保范疇，這也導致了結(jié)直腸癌檢查的增加。本期兩篇文章總結(jié)了長期結(jié)直腸癌檢查的證據(jù)。

    Nishihara及其同事們在2項長達22年的前瞻性隊列研究中發(fā)現(xiàn)結(jié)腸鏡和乙狀結(jié)腸鏡檢查可降低結(jié)直腸癌風險和結(jié)直腸癌死亡風險。

    在另一篇報道中，作者發(fā)現(xiàn)結(jié)腸鏡檢查，特別是聯(lián)合息肉切除術后可引起遠端結(jié)腸較近端結(jié)腸的未來癌癥風險有更大程度的減少。結(jié)腸鏡檢查后長達10年時間內(nèi)癌癥風險的減少保持穩(wěn)定，但有如下特征的受試者不具備上述趨勢：一級親屬中有結(jié)直腸癌患者的受試者；結(jié)腸鏡檢查5年后風險上升至接近基線水平的受試者。這些發(fā)現(xiàn)支持對一般風險水平受試者每10年檢查一次，對于高于一般風險水平的受試者則每5年檢查一次。

    與既往報道一致，本文作者發(fā)現(xiàn)結(jié)腸鏡檢查5年內(nèi)診斷為癌癥的患者較5年后患癌癥的受試者更可能具有CpG島甲基化表型和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，這項發(fā)現(xiàn)提示檢查后較早和較晚發(fā)生結(jié)直腸癌的患者存在生物學差異。篩查后明顯較早發(fā)生的癌癥較較晚發(fā)生的癌癥生長更快，或更難通過結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)，這部分是由于他們的生物學特征發(fā)生了改變。

    結(jié)腸鏡檢查的保護效應優(yōu)于乙狀結(jié)腸鏡檢查。Nishihara和合作者在文章附錄中報道給予阿司匹林獨立于結(jié)腸鏡檢查無獨立獲益，75歲以上人群較75歲以下人群的結(jié)腸直腸癌風險無明顯差異，而重復陰性結(jié)腸鏡檢查結(jié)果可能甄別出低風險人群患者，這些患者可選擇停止篩查。

    另一篇文章中，Shaukat及其同事對明尼蘇達試驗的受試者隨訪直到2011年并發(fā)現(xiàn)在超過30年的隨訪期內(nèi)，每年一次和兩年一次篩查組的結(jié)腸直腸癌死亡風險較未篩查對照組分別下降32%和22%.篩查獲益的幅度直到試驗第13年仍與初始時相似，提示糞便潛血檢查效應在檢查結(jié)束后仍能持續(xù)。60歲至69歲之間的男性獲益最多。70歲及以上女性也可從每年一次篩查中取得明顯益處。而對于小于60歲的女性人群，糞便潛血檢查幾無獲益，全因死亡率也未減少。

    尚未有已完成的試驗對糞便潛血檢查和結(jié)腸鏡檢查作出直接比較，而隨機試驗正在進行中。參照這兩項研究比較哪種檢查方式更為有效頗有吸引力。結(jié)腸鏡檢查似乎更為有效，然而直接對這些結(jié)果作出比較是不適當?shù)?。兩個不同的受研人群是不可比的：一項是隨機試驗，另一項是志愿者觀察性研究，并且兩項研究開展以來，兩項不同的檢查技術也有所改善。

    結(jié)腸鏡檢出非息肉樣結(jié)直腸腫瘤的力度更大，因而結(jié)腸鏡檢查的推廣可能更為廣泛，然而兩項研究期間并未明確這一點。對于愿意接受結(jié)腸鏡檢查的患者，結(jié)腸鏡檢查相對于愈創(chuàng)木脂法糞便潛血檢查可能具有性能優(yōu)勢，但近年來糞便潛血檢查已被更為有效的糞便潛血免疫化學檢查法（FIT）所取代，與明尼蘇達試驗采用的愈創(chuàng)木脂檢測法相比，它在保留特異性的同時又提高了敏感性。

    最后，在最近報道的2項隨機試驗中顯示，在面對結(jié)腸鏡檢查和愈創(chuàng)木脂法糞便潛血檢查或FIT單一檢查選擇時，與結(jié)腸鏡檢查相比，受試者更容易完成愈創(chuàng)木脂法糞便潛血檢查。北卡醫(yī)療體系中的Kaiser集團利用綜合手段取得了結(jié)直腸癌篩查率的實質(zhì)性改善，這一結(jié)果由醫(yī)療保健有效性數(shù)據(jù)和信息集質(zhì)量監(jiān)測組測量得出。

    總之，結(jié)腸鏡檢查和糞便潛血檢查都是有效的結(jié)直腸癌檢查手段，這兩篇新研究同樣支持現(xiàn)行篩查指南。自從應用于這兩項研究的篩查以來，這兩項檢查技術都獲得了改進。然而，這兩項研究是不同的，這使得不容易對其有效性作出直接比較，特別是觀察性數(shù)據(jù)。

    關于癌癥生物學特征的不確定性，結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量的相關變量，以及擇期篩查間期癌癥的進展均使得無法確定哪一項檢查的10年效果更佳：是不頻繁的高靈敏度檢查（結(jié)腸鏡檢查）還是頻繁的中度靈敏度檢查（糞便潛血度或FIT）。隨機試驗有助于解決這些關鍵性問題及其他癌癥生物學特征相關問題，篩查受試者選擇和結(jié)直腸癌篩查項目總體有效性的問題等。